慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA与肝硬化发生关系.pdfVIP

临床流行病学研究与实践 145 慢性乙型肝炎患者血清HBV．DNA与肝硬化发生的关系 刘黎黎王吉耀 复日．大学附属中山医院消化科 在慢性乙型肝炎(ChronicB，CHB)的病程中，反复发生的炎症町造成纤维化的发展，进一步 Hepatitis cell 可弓1起肝硬化，甚至肝细胞肝癌(Hepatic 肝硬化和HCCl。慢性乙型肝炎患者发生_|}F硬化的危险冈素较多，包括年龄较大、男性、反复肝炎活动、低 态变化与肝硬化发生的关系报道较少。本研究通过随访慢惟乙型肝炎的患者的肝硬化发生情况，并检测起 点和随访终点的HBv-DNA水平，研究血清HBV-DNA的动态变化对肝硬化发生的意义。 材料与方法 1．病例选择： 选自2001年3月．2007年5月复日．人学附属中山医院入院的慢性乙型肝炎患者。均接受肝组织活检， 诊断符合2005年慢性乙型肝炎防治指南。排除标准：(1)合并丙犁盱l：炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病 毒等其他病毒感染，酒精性肝病、自身免疫性肝病；(2)入院时影像学检食有肝硬化，或失代偿性肝硬化 表现；(3)入院前曾行干扰素或核苷类似物等有效抗病毒治疗。入选患者279例，其中男性241例，女性 38例。随访患者肝功能、HBeAg、HBV-DNA和肝脏B超。 2．研究方法： 一般资料：包括性别、年龄、饮酒史等。实验室检查：每例患者于肝组织活检前l周内抽取静脉血检 查血常规、肝功能、凝血酶原时问、肝炎病毒标忠物和HBV-DNA。肝功能测定采用日立760伞自动生化分 析仪，HBV-DNA定量测定采用荧光定量PCR法(RochePCR扩增仪)，检测下限为5X102拷 Lightcycler 贝／mL。肝脏组织学检查：患者均行B超定位下经皮肝穿刺榆查，组织标本1．0-2．2cm，福尔马林固定，送 复旦大学病理教研室，常规石蜡切片，HE染色进行光镜观察，病理科分家阅片。按照2000年《病毒性肝 炎防治方案》进行肝组织炎症利纤维化计分。 用均值和标准差进行描述，采用t检验进行组问差异显著性检验：分类变奄采用频数和比值进行描述，采用 rank法对不同HBV-DNA分组进行生存 卡方检验进行组间比较；生存分析采用Kaplan．Meier法，应用Log 曲线的比较。采用Cox生存分析模型分析多因素与肝硬化发生的关系(选入变量P≤O．05，剔除变量P0．10)。 P0．05为有统计学意义。将基本资料(性别、年龄、乙肝病程、饮酒史)、血常规(血红蛋白、白细胞、血 结果 l基线特征和随访结果 本研究共入选病例279例，其中因联系方式改变失访40例(14％)，随访到239例，其中男性204例， 随访时间为5—77月，平均32月．至随访终点共有30例发生肝硬化(12．6％)，其中代偿性盱硬化26例． 失代偿性肝硬化4例．1例代偿性肝硬化合并HCC．随访过程中有10|例患者使用过干扰素或核昔类抗病 第1‘届中华医学会临床流行病学年会暨第：届1ft界中氏药学会联合会J临床疗效评价学术交流会 HBeAg、HBV-DNA、纤维化分期均无显著差异，治疗组比未治疗组炎症分级更重(P=-0．013)。 2自．无发生肝硬化患者的特征比较 发生肝硬化组和无肝硬化组相比，肝硬化组入选时的年龄更大，饮洒比例较大，血小板、白蛋白较低， 别、PT、AFP、ALT、AST、HBcAg和基线HBV-DNA、治疗有效的比例无显著性差异。 3HBV-DNA与肝硬化发牛率的关系 基线和随访终点HBV-DNA分别按照103，103105，105．107，107分组，通过牛存分析进行肝硬化发 可见105．107，107组曲线在i03，103 4Cox比例风险模型 Cox 用较小。随访终点HBV-DNA风险比最大，表明是肝硬化的重要危险因素。见表2。 讨论 在慢性乙型肝炎的病程中，反复的炎症可导致肝纤维化，是发生肝硬化和肝癌的丰要原因之一。肝穿 刺足肝硬化诊断的金标准，但毕竟是有创性的检查。尽管研究中所