药品生产设备清洁验证关键点及研究.pdfVIP

实施GMP相关研讨 善了专题负责人的职责。现版药品GLP比1999版增加了“及时处理质量保证部门提出的问题”，该规定 更促使各部门及其人员间的有效沟通，有助于工作效率的提高。上述变化表明我国现版药品GLP更加充实、 全面，人员的职责分工更加明确，部f-JN的关系更加和谐。 4．2我国药品GLP人员管理内容需进一步借鉴世界先进标准 表现在：(1)美国的GLP非常详细地规定了患病工作人员的调离与复职要求。使工作人员的调动更加清楚、 合理，更促使工作人员认识到自己健康的重要性；(2)专题负责人的职责不同。我国现版药品GLP明确规 定机构负责人要“审查批准实验方案和总结报告”，说明机构负责人是机构经营管理和实验研究技术把关 的统一。而美国和OECD的GLP规定专题负责人全面负责研究的技术问题。笔者认为后者的管理模式更 国在这方面却是空缺的。我国药品GLP要强化对电子系统的管理；(4)美国的GLP细化了质量保证部门 的职责。规定“在适当的时问间隔，对每一项非临床实验研究进行检查，以保证研究的顺利完成，并且保 存每一次定期检查的书面记录并签名，该记录上应包括检查的时间，检查的研究项目，检查的研究阶段， 检查人员，发现的问题，解决问题所采取的措旖，以及下次检查的计划日期”【4】。这种管理方法值得我国 借鉴。 由此可见，我国药品GLP关于人员管理的内容经过不断地调整与完善，仍与世界先进标准存在一定差 距，需要迸一步提高我国人员管理的水平，加快我国药品GLP的国际化迸程。 参考文献(略) 药品生产设备清洁验证关键点的研究 梁 毅，丁 越 (中国药科大学国际医药商学院，南京210009) 摘要：目的 为药品生产企业开展清洁验证工作提供参考，帮助清洁验证工作的有效开展。方法 阐述 清洁验证的概念及其重要性，并结合实例，探讨在药品生产过程中如何开展设备清洁和清洁验iz．．z-作。结 果与结论在清洁及清洁验证工作中应正确选择清洁标记物、清洁溶剂、清洁方法，确定残留物限度以及 允许残留物最低限度的分析方法，并对分析方法、取样方法进行验证。清洁验证是降低药品污染、提高药 品质量的有效途径，药品生产企业应重视这项工作。 关键词：药品生产；清洁；清洁验证；关键点 1988年，美国一家药品生产企业生产的制剂——消胆胺树酯由于受到农业杀虫剂的污染被从市场上召 回。该企业并没有生产杀虫剂，怎么会被污染的呢?经调查发现，是生产该制剂的原料药受到了农业杀虫 剂生产中少量中间体和降解物质的污染。为该制剂提供原料药的企业在生产原料药的过程中，使用了杀虫 剂生产线的回收溶媒桶，该回收溶媒桶又重复地用于贮存该原料药生产中产生的回收溶媒。由于原料药供 2012年中国药学会药事管理专业委员会年会论文集 应企业没有对这些溶媒桶进行有效的监控，没有对贮存的溶媒进行有效的检验，也没有对桶的清洁规程进 行验证，因此，用于该制剂生产中的原料药的回收溶媒受到了交叉污染。而被杀虫剂污染的部分原料药运 到了另一地点的制剂生产企业，使该企业的流化床干燥器中的物料袋受到了杀虫剂的污染，从而造成各批 产品的污染。此次事件，使得FDA对于潜在交叉污染的问题日益重视。一种药品生产结束后，对药品生 产设备进行清洁是防止交叉污染的必要手段。与此同时，只有对清洁方法进行验证，才能确保该清洁方法 能有效地将活性物质清除到规定限度，从而不会对下一批次品种的质量造成污染。本文通过对清洁验证相 关概念的阐述，结合实例来具体分析实际的清洁验证工作的开展。 1 清洁验证的概念及重要性 清洁验证就是通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备，能始终如一地达到 预定的清洁标准【l】。新版GMP中对清洁验证的相关要求如下：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效 果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样 方法和位置，以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。清洁验证 对于药品生产企业的重要性不言而喻。 2实施清洁和清洁验证的关键点 清洁验证在欧美国家实行已久，然而我国的药品生产企业实施清洁验证工作的情况还不容乐观，对于 如何开展清洁验证工作还有一些盲点，下面将通过一个例子来具体阐述该如何开展清洁和清洁验证工作。 假设：某药厂的反应罐(2000L的搪玻璃罐，假设表面积