透明质酸的生产工艺.pdfVIP

生产制备技术与制剂研究论文 全国第六届工业生化学术会议(1999．福建)论文筻 透明质酸的生产工艺 郭学平凌沛学王幕孝、张足民 。b东省生物药物研究所． 济南250014) ◆ 摘要：透明质酸是一种酸性粘多糖，主娶f}】于眼科}术粘弹性辅助剂、关节滑液 代用品．手术后防粘连审1剞、药物制制的增嘏刑扣缓释刑， 可作为高档化妆品的保斌 jflj。本史对透明质酸的动物组织提取法和细茵发酵法虫产工艺进行，较垒面的溉二董． 关键词：透明质酸，发酵、提取、4产 透明质酸是种酸性多精， 广泛存任r动物的绀{_l{细胞州厩(基雁J和菜砦细菌的荧膜叶r 1 acidfHA) 934年Meyer等首先从牛眼玻璃体中分离fB咳物质、并命#为hyaluronic }M由葡 000KD。HA的啦产工艺主要分为I二凡娄，以动物纠织为原料的提取法和纽J曲发酵法儿f所骨 的动物组织巾均含有HA．只是青黄不M能够J日r，七产订勺原料主嘎为鸡冠和人脐带，绌菌发酵法 是利用某些种属的链球菌在生长繁殖过程qt，向胞外分泌以HA为主嘤成舒的樊噤。细菌发酹法1{ ● 动物组织提法相比，具有生产规模小受功物原料限制．馒酵液中}n以游离状志仔在，埸丁分离纯 化，成夺低，易于形成规模化T．、业生产，厄动物来源的致墒晡毒污染的危险等优点IlA尢种属差 异，不同动物组织提取的坡不f司菌种发酵牛产的HA，化化导’本质卯分产结掏上毡致的． 只娃 Mr有差别。 l 以雄鸡冠(roostercomb J为原料的t|-F‘ii艺：- 1．1工艺路线 磨糊 酶解提取 J』滤 醉沉淀 脱水1二惮 冻鸡冠——牛鸡冠糊——争 酶解液——手 滤液—}沉淀——争HAt{,问I忆 溶解 氯仿处理 酶解 销台汛淀 解离 —o溶液—_水相—_ 晦解液—一姒一CPCi氕陡—_ CPC 过滤 脖沉 慌水f蜥 解离液———} 滤液——．} 沉淀——》HA精品 1．2工艺过程 冻鸡镒解冻后， 用毁『圭J机纹碎，』J玎适量水厢胶体密磨成糊状，按每1kg鸡冠加水8I。枷氯化 钠80g， 加 入适量胰酶，45～50(2媒温酶解5～7h，酶解过程中维持pH8．5—90。将酶解提取液用滤布扭I辟 生产制备技术与锎剂研究论文 全国第六届工业生化学术会议I1999，福建)论文集 取…沉淀，门j适茸己孵脱水35次， 放人仃五氧化二磷的 倾倒3次，待纤维抄n￡淀充分卜浮jtj 真空于燥器内干燥，得HAr}t问晶 —-_-●-_-_●___——_—…_——_—-——-—————一。——’—’———‘’’—————‘‘‘。’———’—。‘。‘’——一 溶解过程中加少鞋蚤．仿防腐。溶解“ 蛹pH4．5—5．0，加人等体积的氯仿搅拌处理2次，静置分 出水相。将水柏用{，o氯辍化钠溶液i／,‘liipH7．5，加八适’鞋链霉蚩向酶，37℃酶解24h。酶解结求 后，向酶解液t卜加／11川体积的1％氯Ef。，、烷磬毗啶(CPC)嵴液，静置，收集HA—CPC络台沉 淀。将HA—CPC络÷沉淀加入0，4mol