树突状细胞在非小细胞肺癌治疗中地研究进展.pdfVIP

塞旦疸蕉盘查!螋生!旦筮丝壹箜堡魍塾!陋巫i竺璺!地型蜓g鲤坚，』出呈塑：迎!丝：№：堡 ·427· ·综述与讲座· 树突状细胞在非小细胞肺癌治疗中的研究进展 徐林综述张雏东审校 关键词：树突状细胞；非小细胞肺癌；免疫治疗 受及肿瘤免疫逃逸现象HJ。 中图分类号：R734．2文献标识码：B 2．1 TIDC介导的免疫耐受 文章编号：1001-5930{2009)04．0427-02 Dc的功能在很大程度上取决于DC的发育阶段和成熟度， 成熟的DC因为其高表达多种共刺激分子和黏附分子，主要诱 cell 非小细胞肺癌(non-册丑ll cRncer，NSCLC)，包括腺导免疫激活。不成熟DC缺乏甚至不表达共刺激分子，体外激 lung 癌、鳞状细胞癌、大细胞肺癌，占据了肺癌的大多数并且受弱传 发混合淋巴细胞反应锈力较弱，与免疫耐受的产生有关。未成 熟Dc诱导外周耐受的机制尚不完全清楚，可能为：①清除自身 统治疗方式的限制，标准治疗方法的缺乏促进了NSCLC新疗法 反应性T细胞：摄取自身抗原的DC，将所处理的自身抗原肽提 的研究和发展。树突状细胞(dendriticcell，DC)作为专职的抗 cell，APC)，是机体免疫应答的主呈绘相应自身反应性T细胞，可诱导该细胞克隆发生凋亡面被 原提呈细胞(antigen-presenting 要启动者，在免疫应答的诱导中发挥关键作用，为其用于癌症治 清除，从而建立中枢耐受；②诱导调节性T细胞(抑制性T细 疗开辟了新的道路。本文就近几年来有关DC的研究进行回 胞)产生：接受自身抗原刺激的未成熟DC，可诱导调节性T细 顾，重点阐述NSCLC中DC的研究进展。 胞产生，后者可分泌具有负调节作用的IL-10，从而参与外周耐 受的建立p1。 1 I)C的体外培养 2．2 TIDC与肿瘤免疫逃逸 体内IX：均起源于多能干细胞，分为髓系DC和淋巴系IX； 肿瘤的免疫逃逸机制相当复杂，目前尚未完全清楚。首先 两大类。DC在外周血和局嗣组织中含量较少，约占外周血白细 是肿瘤方面的因素，肿瘤免疫的基础研究表明。肿瘤细胞低表达 胞的0．1％一0．5％，不能满足实验的需要，故体外分离培养DC 或不表达MHC分子及共刺激分子，某些肿瘤细胞还能分泌产 是研究的基础。DC分离培养的方法较多，如利用骨髓、外周血、 生细胞因子抑制肿瘤患者体内DC的成熟及机体的免疫功能， 脐带血、脾脏和淋巴结等在体外诱导培养，其中应用较多的是骨 使肿瘤细胞逃脱机体的免疫监视而无限生长。其次是宿主免疫 髓和外周血。DC的体外培养可分为扩增阶段、诱导分化阶段及 系统方面的因素。其中，荷瘤宿主体内DC的异常变化是肿瘤 促成熟阶段，各阶段需要不同因子发挥作用，效果各有所长…。 免疫逃逸机制的1个重要方面，主要体现在DC的数量减少和 目前DC越来越广泛地作为细胞疫苗用于癌症治疗。在许多临 功能低下或缺陷，因两不能有效提呈抗原和提供协同肃J激信号， 床研究中，胎牛血清、异体AB型血浆、人血清白蛋白和自体血 以致T细胞介导的抗肿瘤免疫未能有效发挥作用。Bergeron 清在体外被用来支持Dc的增殖。Krawczyk等拉1将外周血单核 细胞置于含有白细胞介素．4和粒细胞．单核细胞刺激因子的培 养基中培养，并分别加入10％自体血清、10％异体AB型血清和 不成熟的。所有标本中都检测到细胞因子IL-10、TGF·B和 2％人白蛋白，实验表明自体血清和异体血清为非小细胞肺癌患 者的自体DC的增殖提供了适宜的微