慢性病毒性肝炎抗病毒治疗进展.ppt

1.病毒学应答：血清HBVDNA检测不到（PCR法）或低于检测下限，或较基线值下降≥2 log10。 2.血清学应答：血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转换，或HBsAg转阴或HBsAg血清学转换。 3.生化学应答：血清ALT恢复正常。 4.组织学应答：肝脏组织学检查炎症坏死或纤维化程度改善达到规定值。 慢性乙肝抗病毒治疗的单项应答 联合应答（combined response）： 1.完全应答（complete response，CR）：治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出（PCR法）；HBeAg阳性的慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换。 2.部分应答（partial response，PR）：介于完全应答与无应答之间。 3.无应答（non-response，NR）： 未达到以上应答。 慢性乙肝抗病毒治疗的联合应答 （三）时间顺序应答： 1.初始或早期应答：治疗12周时的应答。 2.治疗结束时的应答（end-of-treatment response，ETR）：治疗结束时的应答。 3.持久应答（sustained response。SR）：治疗结束后6或12个月以上，疗效维持不变，无复发 慢性乙肝抗病毒治疗的时间顺序应答 4.维持应答（maintained response）：在抗病毒治疗期间，HBVDNA检测不到（PCR法）或低于检测下限，或ALT正常。 5.突破（breakthrough）：治疗后达到初始应答，在未更改治疗的情况下，HBVDNA水平重新升高≥1log 。 6.复发（relapse）：达到了治疗结束时应答，停药后HBVDNA有重新升高。ALT升高应除外其他因素引起。 慢性乙肝抗病毒治疗的时间顺序应答 化学名 商品名 我国批准治疗乙肝的日期 普通干扰素 干扰能 1992年 安福龙等 长效干扰素 派罗欣 2003年 佩乐能 2007年 拉米夫定 贺普丁 1999年 阿德福韦 贺维力等 2005年 恩替卡韦 博路定 2006年 替比夫定 素比伏 2007年 目前国内已经上市的抗HBV药物 谢 谢！ The aims of treatment of chronic hepatitis B are to achieve sustained suppression of HBV replication and remission of liver disease. The ultimate goal is to prevent cirrhosis, hepatic failure and HCC. 另外, 许多患者在此研究中反复检测 血清 HBV?DNA 水平 这些数据显示当 基线DNA水平很高并在随访时一直很高发展成HCC的风险最大。 * 治疗组:IFN 治疗 * HBV刚刚感染后的阶段称为免疫耐受期。之所以叫做免疫耐受期是因为这个阶段的免疫应答非常轻微。在这一时期，病毒大量复制并侵入肝细胞。 血清中可以检测到HBeAg和较高的HBV DNA水平。免疫耐受期的主要特征：HBsAg和HBeAg同时出现 （1）无或仅有轻微免疫应答（2）没有症状或症状轻微（3）病毒复制活跃，导致循环中高HBV DNA水平（3）没有坏死性炎症或轻微 （4）血清ALT水平正常或轻度上升 当免疫系统被激活后，疾病的第二个阶段－免疫清除期开始了。在这一阶段，免疫应答的强度决定了感染的后果。那些能够产生强有力的T-淋巴细胞介导的HBV特异性免疫应答的个体最终可以清除体内的病毒，而不能产生这种免疫应答的个体将会发展至慢性感染。这一阶段是乙型肝炎的活动期，持续3－4周后部分患者可以成功清除体内的病毒。如果患者不能在这一阶段成功清除病毒，发展至进行性肝脏疾病，将可能持续数十年。其中最多40%的CHB患者，由于导致肝损伤的坏死性炎症持续存在，最终可能导致肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。免疫清除期的主要特征有：HBsAg和HBeAg同时出现 ，针对HBV的免疫应答，血清HBV DNA水平下降，血清ALT水平升高 ，肝脏坏死性炎症的临床表现 。 患者的免疫系