染料木素通过JNK调控Fas通路的抗Aβ诱导的PC12细胞凋亡机制研究.pdfVIP

中国药理学通报　 Chinese Pharmacological Bulletin　 2015 Feb;31(2):175~80 ·175 · 网络出版时间:2015-1-9 13:37　 网络出版地址:http:/ / / kcms/ doi/ 10.3969/ j.issn.1001-1978.2015.02.007.html ◇论　 　 著◇ 染料木素通过JNK调控Fas通路的抗Aβ 诱导的PC12细胞凋亡机制研究 陈敬荣,郑尧杰,尤付玲,杨　 红 (广东药学院基础学院分子生物学实验室,广东广州　 510006) doi:10.3969/ j.issn.1001-1978.2015.02.007 发病过程中参与了早期老年斑的形成,造成弥散性 文献标志码:A 文章编号:1001-1978(2015)02-0175-06 Aβ沉积,并激活脑内神经元中的JNK。 后者依次激 中国图书分类号:R284.1;R329.25;R394.2;R745.7;R977.6 活几种关键转录因子,而这些因子的激活是 Aβ诱 摘要:目的　 探讨染料木素(genistein,GEN)通过激活JNK 导下游Fas受体介导的凋亡途径所依赖的,随后Fas 调控Fas通路抑制Aβ(25 -35)诱导的PC12 细胞损伤凋亡 配体(Fas Ligand, FasL)与受体 Fas 结合,诱导 的作用及分子机制。 方法　 建立Aβ(25 -35)诱导的PC12 [2] caspase级联反应,最终导致神经元凋亡 。 细胞模型,MTT法和流式细胞仪法测定细胞活力和凋亡率, 荧光定量 PCR 检测 Fas 凋亡通路相关基因 Fas、FasL、 已有研究表明,黄酮类天然产物具有抗氧化、抗 caspase-3和caspase-8 mRNA相对表达情况,分光光度法检 肿瘤、抑制酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase, [3] 测caspase-3和caspase-8酶活性,Western blot检测JNK和p- TPK) 活性和细胞凋亡等作用 。 染料木素 JNK蛋白表达水平变化。 结果　 GEN下调 Aβ(25 -35)诱 (genistein,GEN)是大豆异黄酮中的一种成份,越来 导引起的Fas、FasL、caspase-3 和caspase-8 mRNA水平的增 越多的研究显示,GEN在抗肿瘤、心脏病、骨质疏松 加,抑制Aβ(25-35)诱导的caspase-3 和caspase-8酶活性, [4] 症和认知功能障碍 中具有重要作用。 GEN在Aβ 且明显降低Aβ(25 -35)诱导的JNK磷酸化水平。 结论　 (25-35)诱导的神经元凋亡通路中的保护效应越来 GEN通过降低Aβ(25 -35)诱导的JNK磷酸化激活,调控 越受到关注,但其抗Aβ毒性的分子机制还需要进一 JNK依赖的Fas 凋亡通路,从而抑制 Aβ(25 -35)诱导的 步阐明。 本研究探讨了GEN对Aβ(25-35)诱导的 PC12细胞凋亡,发挥神经保护作用。 PC12细胞凋亡的分子保护机制,检测了Fas凋亡通 路相关基因的表达以及JNK磷酸化