水杨酸乳膏制备方法改进.pdfVIP

2011 年全国医院药学（药物安全性）学术会议（中国 银川） 水杨酸乳膏制备方法的改进 刘灵改，郭进 （河北医科大学第二医院，河北石家庄 050000 ） 水杨酸乳膏为我院研制的外用制剂，用于治疗各种皮肤浅部霉菌病、牛皮癣及鱼鳞癣等。其主 要成分水杨酸难溶于水，而方中乳膏基质是 O/W 型，制备过程中是通过研磨法将水杨酸分散于基质 中。由于研磨程度及与基质的混合均匀程度不同，故时常导致乳膏粒度、含量不符合要求。为此， 我们将制备工艺进行了改进，使水杨酸以分子状态替代粒子状态与基质充分混合，其结果符合中国 药典 2005 年版关于乳膏剂项下各项要求，且操作简便省时，现介绍如下。 1 仪器与试药 1.1 仪器 FA2001A 型电子天平（上海精科天平仪器厂），800 离心机（江苏正基仪器有限公司）。 1.2 试药 水杨酸（药用纯：河北敬业集团有限公司，批号）；乳膏基质（天津市天骄制药 有限公司，批号）；甘油（保定市金钟制药有限公司，批号 080201 ）；乙醇（石家庄市新 宇三阳实业有限公司，批号）；3%水杨酸乳膏（本院自制）。 2 处方与制备 2.1 处方 通过处方优化试验 考虑乙醇、甘油、水等加入量的影响因素，在室温下观察药物溶解 性、乳剂稳定性、脱水现象（失重），处方比例确定为：水杨酸 30.0g，乙醇 125mL，甘油 150mL， 纯化水 60.0mL 。乳膏基质加至 1 000g。 2.2 制备 取水杨酸在乙醇中溶解，加入甘油混匀，分次加入乳膏基质约 400g ，加入纯化水搅拌均 匀，最后加基质至足量，搅匀，分装即得。 3 质量控制 3.1 性状 本品为乳白色质地均匀细腻的 O/W 型乳膏。 3.2 鉴别 水杨酸 取本品少许，加适量乙醚溶解后，加三氯化铁试剂 1～2 滴，呈紫色反应。 3.3 检查 按中国药典 2010 年版附录乳膏剂项下各项检查，均符合规定[1] 。 3.4 含量测定[1] 取 3%水杨酸乳膏样品，约相当于水杨酸 0.3g，精密称定，一式三份，分别加中性 乙醇和氯仿混合液20mL ，水浴加热至溶解，放冷，加入酚酞指示液2 滴，用 0.1mol·L-1 氢氧化钠滴 定液进行滴定，至溶液由无色变为粉红色即为终点（每毫升 0.1 mol·L-1 氢氧化钠相当于水杨酸 13.81mg），结果见表 1。 表 1 水杨酸乳膏含量测定结果表（n=3 ） 取样量/g 测得值/% RSD/% 10．1209 2.98％ 10．3012 3.01 ％ 0.013 ％ 9 ．9987 3.01 ％ 3.5 与传统方法的质量比较 在室温下观察两种制剂的质量指标，改良法明显优于传统法，结果见 表 2 。 表 2 传统方法与改良方法乳膏制剂质量对比 传统方法 改良方法 性状 白色乳膏 白色细腻乳膏 涂布 易涂布，有细沙粒感 易涂布，滑润无颗粒感 刺激性（小腿胫侧） 无 无 分层现象 霉变（放置 30～60d ） 无 无 含量测定 偶偏高或偏低 符合规定 平均失重（室温放置 30d ） 2.46 ﹪ 0.61 ﹪ 3.6 稳定性加速试验[2] 分别取三批样品乳膏适量置离心管中，分别在 25 ℃、40 ℃、60℃放置 1h 后， 以3 000r·min-1 转速进行离心 5min，均未见分层现象。 4 结论 传统水杨酸软膏或乳膏均采用研磨法制备。由于原料药颗粒大小均匀不一，有些较大颗粒在乳 钵中研磨时存在研磨不均匀现象，而且费时费力，其成品“粒度”、“含量测定”、检查时经常不符 合要求，如果先将水杨酸溶于适量乙醇中（刚好使药物完全溶解），药物是以分子形式再与基质混 合，使之混匀更容易。 为防止乙醇对水包油型乳膏基质的乳化层的破坏，在水杨酸的乙醇溶液中先加入适量甘油混匀 后，再与乳膏基质混合，使甘油在乙醇与基质间搭起“桥梁”，有利于水杨酸的乙醇液与基质充分