治疗型关节炎护膝对兔膝骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡影响.pdfVIP

JNK是一类丝氨酸／苏氨酸激酶，由于JNK信号转导途径在细胞应激反应中起重要作用，并被多种 细胞外应激信号激活，因而JNK也被称为应激活化蛋白激酶。除了应激外，ⅢK信号通路还能被细胞因子 X (如TNF-Q、IL—l和生长因子等)激活。JNK位于胞浆，相对分子质量为46103和54X103，通过苏氨酸 和ⅢK2基因在全身广泛表达，而ⅢK3呈限制性表达，仅见于脑、心脏和睾丸。正是由于三种基因的不同 其是免疫系统，JNK3主要表现在神经系统，尤其是神经细胞死亡。 最近，研究发现JNK信号通路在多种疾病中扮演着促细胞凋亡的角色，比如：JNK在青光眼引起的 视网膜神经节细胞凋亡中发挥促进作用；阿尔茨海默病(Alzheimer 亡、胰岛素基因表达障碍和胰岛素抵抗。更重要的是JNK通路在肿瘤细胞的识别、抑制和诱导凋亡的过程 中发挥着重要的作用。由此，我们推测当退变间盘的纤维环破裂，作为“新生物”被自身免疫系统识别 的髓核物质亦能够激活JNK通路，从而椎间盘细胞的代谢被抑制，进而走向凋亡。 四、JNK信号通路参与IVDD机制研究的展望 kinasekinase JunD。MKK4(mitogen-activatedprotein 4)是丝裂原活化蛋白激酶的激酶，是MAPK信号传导 比较容易理解，而miR一494对于JunD的激活作用，我们推测这是人体自我保护机制，凋亡与抗凋亡机制 同时存在于退变椎问盘中，构成一种动态的平衡，使退变不会在“一夜之间”完成。根据本次实验以及 本人对于椎间盘自身免疫的研究所得，我们对于IVDD病变过程的理解：在外力等作用下椎间盘纤维环出 现破裂，椎间盘髓核物质作为自身抗原暴露于免疫环境；免疫系统通过释放炎性因子TNF—Q和IL—l等， 通过细胞膜受体进入细胞内激活一系列信号传导通道——ⅢK／MKK4等，导致细胞核内基因表达发生改 变，糖蛋白以及胶原蛋白降解加速、合成降低，髓核细胞加速凋亡；与此同时，JNK／JunD通路作为反 馈调节机制亦被激活，并且发挥延缓椎间盘退变的作用。以上这些以及具体的作用机理，需要我们更加 深入、细致的研究、探索和验证。 治疗型关节炎护膝对兔膝骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡的影响 南京军区福州总医院(350025) 林木南 郭健红刘建华季天海 曲利娟 熊喜生 福建中医药大学(350108) 林艳红刘献祥李西海 【摘要】目的通过检测OA护膝对日本大耳白兔膝骨性关节炎软骨细胞增殖、凋亡的影响，探讨 OA护膝延缓软骨退变的分子生物学机制。方法健康6月龄日本大耳白兔54只，雌雄各半，空腹体重 ·469· 只，造模后常规饲养：对照组9只，微波仪治疗30分钟，每天1次；实验1组9只，电(疏密波)治疗30分 分钟，每天1次，连续治疗16周时处死。采用免疫组化检测各组膝关节软骨细胞增殖、凋亡。结果16周 时，凋亡细胞核呈黄或棕黄色，主要位于软骨浅表层，各层均有分布，各试验组关节软骨细胞凋亡率明 胞核呈黄或棕黄色，主要位于软骨浅层，各层均有分布，正常组关节软骨细胞增殖率明显高于其余各 P0．05)，实验3组关节软骨细胞增殖率明显高于模型组、对照组、实验1组和实验2组相比有显著性差异 (P0．05)。结论OA护膝能有效促进关节软骨细胞增殖，抑制软骨细胞凋亡，从而延缓膝关节软骨的 退变。 关键词骨关节炎；软骨；细胞凋亡／辐射效应；@护膝 而且可有效抑制其关节液中的细胞因子、MMP．3、HA等的生物学效应。本实验通过观察兔膝OA关节软 骨细胞凋亡和增殖，探讨OA护膝延缓软骨退变的作用机理。 1材料与方法 1．1实验动物取健康6月龄日本大耳A兔54只，雌雄各半，空腹体重2～2．2kg，由无锡市惠山江南动物 实验中心提供，合格证书：SCXK(苏)2002．0006。 北京中杉金桥生物技术有限公司提供。PCNA试剂盒，由北京中杉金桥生物技术有限公司提供。 1．3动物分组及实验方法 1．3．1动物分组及处理方法将所有动物精确称重后按抽签法随机分为2组，即：正常组(10只)和手 断前交叉韧带。术后连续3天青霉素20