中药复杂体系系统分析方法及在标准中应用研究.pdfVIP

中药复杂体系系统分析方法及在标准中的应用研究 果德安，叶 敏，吴婉莹，刘 璇，关树宏，杨 敏，姜宝红 中国科学院上海药物研究所，北京大学医学部 摘 要 综合应用中药化学、分析化学、中药药理学及现代生物学等多学科的技术和方法，针对中药是多成分复杂体系的特 点，以丹参和灵芝等常用中药为研究对象，创新研究思路与技术方法，构建了贯穿“化学分析-体内代谢-生物机制”三位一体的 中药系统分析方法学体系。建立了中药指纹图谱分析、中药液质联用分析、多指标成分定量分析、体内代谢分析、蛋白质组 学分析等系统分析方法，提出了“深入研究，浅出标准” 构建中药质量标准的指导思想和 “指纹图谱分析结合多指标成分定量 分析” 的中药质量控制新模式，解决了中药整体质量控制的方法学问题，并成功用于中国药典和美国药典标准中，其中制订 的中药丹参药材和粉末2 个标准被美国药典采纳，成为第一个被美国药典收录的中药标准。 中药有几千的应用历史，为维系中华民族的繁 定。该技术改变了以往只有通过繁琐的化学分离才 衍和民众的健康发挥了重要作用。然而由于中药主 能鉴定中药成分的状况，可在一个小时之内鉴定数 要是基于长期临床应用经验建立的理论体系，加之 十个化合物的结构，极大程度上缩短了中药化学研 其成分复杂多样和缺乏适合中药特点的现代研究方 究的周期。将LC/MS 与指纹图谱技术相结合，可以 法，因此，中药的成分特点是活性成分不清、体内 尽可能多地指认中药 HPLC 指纹图谱中的色谱峰， 过程不明、作用机理更不明确。这给制订现代中药 从而进一步加强指纹图谱与中药生物效应的关联， 质量标准造成了极大的困难，也严重阻碍了中药的 提高指纹图谱的研究价值。从丹参、灵芝、大黄、 现代化和国际化进程。针对这一现状，我们团队开 降香、连翘、麦冬等10 多种中药及其成品制剂中分 展了中药复杂体系的系统分析方法研究，旨在阐明 析鉴定了 500 多个化合物，其中很多成分为首次报 中药的活性成分并在此基础上建立科学可行的整体 道。在丹参的研究中，建立了用于分析丹参酚酸类 质量控制标准。本项目以丹参和灵芝等常用中药为 成分的HPLC-DAD-ESI-MSn 方法，并将该方法用于 研究对象，通过研究思路创新与技术探索，建立了 分析经过SPE 处理的丹参提取物，检测并鉴定了42 贯穿“化学分析-体内代谢-生物机制” 的中药系统分 个成分，其中有16 个是新化合物。为快速鉴定中药、 析研究的方法学体系。 生物样品等复杂体系中的酚酸类成分奠定了基础； 同时研究了11 个丹参酮类化合物的ESI-MSn 多级质 1 中药复杂体系活性成分分析的新技术与新方法