P壳聚糖微球作为鼻黏膜免疫载体地研究进展.pdfVIP

华北农学报．201I。26(增刊》：379．383 P壳聚糖微球作为鼻黏膜免疫载体的研究进展 王吉玮，潘丽，张永光 (中田农业科学院兰州兽医研究所，家畜疫病病原生物学国家重点实验室．田家口蹄疫参考实验室．甘肃兰州730046) 黏膜免疫是动物机体防御传染病的第一道屏障， 种位点。黏膜免疫可以通过鼻腔、口腔、阴道、直肠、 而鼻黏膜是许多病原微生物进入机体的必经之路，因 眼结膜及新近发现的透皮途径接种。由于黏膜免疫会 此，鼻黏膜免疫对预防动物的传染病具有重要的意 优先于全身免疫诱导有效的免疫应答，因此，口服及 义。由于其免疫方法简便，目前已成为免疫学中发展 鼻黏膜免疫途径已成为近年疫苗免疫的研究热点。口 最迅速的研究热点之一。 服疫苗由于其免疫的便捷性，已被广泛研究。一些研 鼻黏膜免疫与局部或全身性免疫相比，有许多优 究表明D1，对于相同的疫苗免疫途径来说，鼻黏膜免 点，例如鼻黏膜免疫无刺激、无痛感、为非侵入性， 疫比口服免疫更有效，尤其对于啮齿类动物的免疫。 且不需要严格的无菌处理。鼻腔内大量的微绒毛构成 鼻黏膜表面每个上皮细胞上存有约400个左右的 鼻黏膜较大的表面积，多孔的内皮组织及高度血管化 微绒毛，提供了很大的膜表面积，能提高鼻黏膜的吸 的上皮组织可以起到很好的递呈作用。尽管鼻黏膜免 收效率H1。由鼻腔递呈途径免疫，药物及疫苗可直接 疫有明显的优势，但是疫苗在鼻腔内的低渗透性和 在黏膜表面被吸收，从而避免了经胃肠道免疫所造成 短暂的停留时间，严重阻碍了鼻黏膜的递呈。因此， 的破坏。此外，鼻腔中酶活性相对较低，对疫苗免疫 有效的鼻黏膜载体可以提高其抗原的免疫原性，并对 的需求量相对较少，并且可以保护疫苗不受酶的降 处于该环境中的抗原起到保护作用Ⅲ。 解。Rudin等瞪’报道，与口服免疫相比，抗原经鼻黏膜 壳聚糖微球在药物递呈上有很大的应用潜力，它 免疫的剂量为口服免疫剂量的四分之一，但仍可在血 对许多药物都具有控释能力，可以提高可降解物质 清及黏液中诱导强有力的抗原特异性抗体反应。鼻黏 的生物利用度。或提高其黏膜表面上皮细胞膜的通 膜富含脉管系统及高通透性的结构，使之能通过鼻黏 透性。壳聚糖微球作为鼻黏膜药物递呈系统的载体， 膜上皮细胞吸收药物。因此，可以通过控制药物的逐 已经在许多疫苗中被广泛深入的研究，如蛋白质、多 渐释放来达到治疗的目的。 肽及核酸疫苗。为了提高药物的生物利用度及细胞膜 适应性体液免疫的黏膜防御是由分泌型IgA介 的通透性，或提高实现持久释放药物的能力，壳聚糖 导，可以阻止外来的病原体通过黏膜表面。在黏膜 微球首先被醇化，再与透明质酸及普郎尼克F127形 分泌物中，IgA可以与细菌及其毒素结合并中和毒素， 成复合物来发挥作用。运用壳聚糖微球与黏膜刺激佐 阻止其进入宿主体内。因此，诱导特异性分泌型IgA 剂的协同作用。可以有效的提高鼻黏膜疫苗的免疫效 是黏膜疫苗研究的关键。鼻黏膜疫苗免疫，不仅可以 果。目前一种提高疫苗效率的方法是，壳聚糖微球被 诱导产生全身性IgG抗体反应，还可以产生黏膜IgA 甘露糖基化后。会把抗原递呈细胞表面的甘露糖受体 抗体反应，最终形成两道防御体系来共同保护机体免 作为靶抗原，并与之结合，引起免疫应答瞎1。 受传染性疾病病原的侵害忙’。一些研究显示，鼻黏膜 免疫可以有效诱导黏膜及全身性的抗原特异性免疫 1鼻黏膜免疫 反应。鼻腔中含有丰富的树突状细胞，可以介导强大 1．1■黏膜免疫的优点