慢性肾缺血和肾间质纤维化的研究进展.pdfVIP

生圄虫酉匿结金竖瘟盘查2堂生Z旦箜!Q鲞筮!麴g!型：』世z兰塑：迨：!Q：№：Z ·649· 慢性肾缺血与肾间质纤维化的研究进展* 谢纪青①金建生① 目前认为慢性缺血作为一种独立的因素可以导致肾小管一 重要因素，陈威等【7J观察了单纯慢性肾缺血所致肾小管上皮细 闻质纤维化，“慢性肾缺血”是肾纤维化的第一个信号，缺血作 胞表型改变可诱导肾间质细胞转分化为Myo—FB，缺血后期亦 为一种独立因素导致肾小管一间质损伤乃至肾间质纤维化已 可诱导肾小管王二皮细胞表达a—SMA。 为越来越多的学者重视【1．2J。 1wano掣8j研究证实肾问质纤维化组织超过1／3的肌成纤 慢性缺血性肾病的病因包括肾动脉狭窄、肾小动脉硬化和 维细胞来源于RTEC，表明EMT在肾脏纤维化中意义重大。 胆固醇结晶栓塞，其中肾动脉狭窄是最主要的病因。肾血管疾 1．2肾间质成纤维细胞成纤维细胞是间质内主要肾脏 病引起肾血流减少，导致球旁细胞肾素分泌增加，致血循环和 固有细胞之一，是肾问质纤维化过程中最主要的细胞外基质 肾脏局部血管紧张素Ⅱ、内皮素增多和NO产生的抑制，引起 (E(M)分泌细胞，因而在疾病过程中起重要的作用。 慢性血管收缩，导致组织缺血和缺氧而损伤。 在炎症、免疫反应、缺氧等因素的刺激下。肾间质成纤维细 另外肾小管上皮细胞(renal cell，眦)损胞被激活，表现出增殖和表型改变，研究表明聚集的炎症细胞 tubularepithelial 伤、炎症细胞的浸润、肾脏低灌注引起的肾索一血管紧张素系 可促进成纤维细胞的分化，间质成纤维细胞在损伤或炎症后的 统的过度活化，可引发一系列导致肾纤维化的级联反应。包括 另一个重要变化就是间质成纤维细胞活化，发生表型改变，转 细胞因子和其他炎症介质的合成；黏附分子的表达；活化的炎 变为表达a—SMA的肌成纤维细胞(MFB)。 性反应细胞又可以分泌大量细胞因子、炎性反应介质和自由 2细胞因子在慢性肾缺血与肾问质纤维化关系中的作用 基，进一步损伤小管。激活肾间质固有细胞。诱导更多的炎性反 应细胞浸润，使肾间质中细胞及胶原成分集聚增多，加速小管 间质纤维化引。 肾间质成纤维细胞TGF一岛表达增多，诱发炎性反应参与组 织纤维化。缺血后损伤小管TGF一角表达增高的时间早于间 1 肾脏固有细胞在慢性肾缺血与肾间质纤维化关系中的 质a—sm的表达，且与n—SMA及间质纤维化的程度均显著 作用 相关，说明TGF一角是调节慢性肾缺血后Myo—FB的形成并 1．1 肾小管上皮细胞损伤RTEC损伤指肾小管受到缺 促进问质纤维化发展的重要因素旧J。 氧、中毒、细胞／炎性反应因子、血浆蛋白或葡萄糖等因素作用 Fan等¨oj研究显示。T(、F一8能以剂量依赖方式刺激体外 后，RTEC活化、增生，小管扩张，管型形成，最终导致小管萎培养大鼠肾小管上皮细胞系向MFB转分化。 缩、凋亡和(或)纤维化HJ。慢性缺血可以引起肾小管上皮细胞 TGF一8I是公认的最重要的致纤维化的因子之一Ⅲ】，大 损伤。 量证据表明TGF-融在肾脏的异常表达与组织纤维化存在密 1992年Truong掣5j在Goldbhtt肾动脉狭窄(renalartery 切的关系【I2J。它致肾问质纤维化的作用还表现在以下几个方 stenosis，见屿)大鼠模型中观察到在融峪形成后第28天可见明 面：(1)能刺激成纤维细胞等增加和ECM成分合成；(2)通过减 显的肾小管一间质病变，以皮髓交界区为重。表现为局灶性肾 少基质金属蛋白酶表达以及促进纤溶酶激活抑制