肝损伤de干细胞治疗.pdfVIP

· 986 · · 综 述 · 肝损伤的干细胞治疗 姚 鹏 肝脏疾病是威胁人类健康的重大疾病 ，晚期可能导致肝坏 在人类许多肝病 中能够见到 Oval细胞 ，如慢性胆汁淤积 、 死及肝硬化甚至肝癌．对于晚期肝病 目前有效的治疗是肝移 肝衰竭和小结节增生l1等 。肝千细胞具有异质性，是具多种 植，但 由于肝源的短缺，费用昂贵，使其临床应用受到限制[1]。 干细胞潜能性的细胞1．。有人认为，Oval细胞可能只是干细 近年来 ，干细胞再生医学受到关注 ，越来越 多的研究证 明干细 胞分化 的中间过程 ，作为一种功能替代 ，激活固有 的静止的干 胞能够分化为成熟的肝细胞 ，并在肝损伤修复中发挥重要作 细胞L1 。 用 。]。包括胚胎干细胞 (embryonicstem cells，ESC)、肝干细 肝干细胞临床前景诱人 ，它可 以定 向分化为肝细胞并 胞 (hepaticstem cell，HSC)和骨髓干细胞 (BMSC)等 。与肝移 修复肝损伤 ，而且不涉及伦理 问题 ，尤其对于严重肝脏疾病具 植相 比，干细胞更易获得 ，能够在体外扩增保存 ，移植简便 ，并 有广 阔的应用空间。然而，如何获得足够量的肝干细胞 目前还 可 以自体获得以避免免疫排斥 。本文将讨论作为肝再生可能 是一个难题 ，体外的诱导扩增体系还需进一步完善及规范 。此 的干细胞来源及其临床应用前景。 外，对其分化机制的调控 尚需进一步研究。 一 、 成熟肝细胞与肝损伤 三、小肝细胞与肝损伤 肝脏具有一定的再生能力，肝损伤中肝细胞可以被激活， 小肝细胞是肝前体细胞 向成熟肝细胞分化过程 中的一种 再次进入细胞周期，而重建肝组织 。成熟的肝细胞具有完善 的 中间体细胞 ，具有一定分化能力，能够定 向分化为成熟的肝细 功能 ，能够及时补充坏死的肝细胞 ，改善肝脏功能 ，因而可 以用 胞l1”]。有研究显示_2“小肝细胞可能来 自肝卵圆细胞 ，卵圆 于肝损伤治疗 ¨5]。在肝切除小 鼠，肝细胞 出现 明显增殖 ，并 细胞先变成小肝细胞再分化为成熟肝细胞。小肝细胞体积仅 能够生长 ，从而进一步修复肝组织 。目前 ，有许多关于肝细胞 为正常肝细胞 的 1／3左右 ，细胞核呈圆形 ，多核，不表达 CK19， 移植治疗晚期肝病 的报道 ，研究显示 ，成熟肝细胞移植后可 出 可与卵原细胞鉴别 。这种细胞在体外很难存活，目前 尚不能建 现 明显 的肝细胞再生现象 ，并且确实可 以改善肝功能 ，促进肝 立其 细胞 系。 损伤修复口州 。成熟肝细胞也可用于生物人工肝 ，作为人工肝 小肝细胞多在肝脏严重损伤的情况下出现 ，可迅速激活进 的细胞来源 ，用于肝衰竭患者治疗 ，然而临床效果并不令人满 入细胞循环周期，参与肝脏损伤重建 。在切除 2／3肝组织的大 意，其有效性及规范性还需进一步评估 。 鼠，可见至 的小肝细胞活跃 ，在 1个月之内，肝脏实质几乎全部 然而，成熟肝细胞的临床应用还存在很多问题，如成熟肝 由小肝细胞组成 ，修复过程 中保持肝细胞 的特性 。 目前认为， 细胞来源有限 ]，还不能获得足够数量 的细胞满足 临床治疗 ； 小肝细胞与肝损伤有着密切 的关系E2124]，然而 ，由于其来源 尚 肝细胞不易培养 ，且体外难以扩增 ；不易冷冻保存等等 ，这些因 不确切 ，获得临床足够的小肝细胞十分 困难 ，使其临床应用受 素使成熟肝细胞 的临床应用受到局限。