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脂氧素受体及其配体在炎症反应中作用de研究进展【如何】.pdf
122 田胞与分 子免疫学杂志(ChinJCellMolImmuno1)2015,31(1
文章编号:1007—8738(2015)01—0122—03
脂氧素受体及其配体在炎症反应中作用的研究进展
李新新,王艳萍,张景亮,李明明,马民玉 (郑州大学第一附属医院麻醉科,河南郑州450052)
[摘 要] 炎症反应参与人体多种疾病的发生发展。脂氧素受体 (FPR2/ALX)通过结合不同的配体,在炎症相关疾病中,参与
炎症的调节和疾病的进展过程。淀粉样蛋白A、p淀粉样蛋白(Ap:)和一些微生物源性分子结合 FPR2/ALX后促进炎症的发
生发展 ;内源性脂类介质脂氧素和消退素D激活FPR2/ALX,产生抗炎、促炎症消退作用。FPR2/ALX在炎症反应中表现出生
物功能的多样性 ,为新药研究和炎性疾病的治疗提供作用靶点和研究方向。本文主要综述了FPR2/ALX与其配体在炎症反应
过程中的作用。
[关键词】脂氧素受体;配体 ;炎症;综述
[中图分类号]R364.5,R392.5,R392.12,G353.11 [文献标志码]A
随着 内源性抗炎 、促炎症消退介质脂氧素 (1ipoxins, 2 促炎性配体及其相关功能
LX)、消退素D(resolvinD,RvD)等的发现,人们了解到炎症 FPR2/ALX的促炎性配体主要来源于细菌、微生物及裂
消退是由这些促炎症消退介质介导的主动过程 J。Lx通
解的线粒体。这些配体通过结合细胞表面的FPR2/ALX而激
过与甲酰肽受体 2(formylpeptidereceptor-2,FPR2)结合而发 发免疫细胞的活性 ,引发宿主防御反应。一些内源性的淀粉
挥生物学作用,因此 FPR2也被称为脂氧素 A4受体 (1ipoxin 样蛋白也作用于FPR2/ALX,参与炎性疾病的发生发展。
A4reeeptor,ALx)。2009年,国际药理学联盟将其命名为 2.1 SAA SAA是一种急性时相反应蛋 白,在机体受到创
FPR2/ALX 。FPR2为G蛋白耦联受体 ,属于 FPR超家族, 伤、急性感染以及环境应激引起急性时相反应时浓度显著升
其配体具有种类、结构及生物活性的多样性。FPI~2/ALX被
高,主要由肝细胞、激活的巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细
不同配体激活后的功能也不同,在炎症反应 中发挥重要的调
胞、平滑肌细胞和滑膜细胞等合成 lo]。SAA激活FPR2/ALX
节作用。本文拟对 FPR2/ALX及其促炎性配体和抗炎、促炎
引发单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞的趋化
症消退配体在炎症过程中的作用进行综述。
运动;刺激细胞因子的产生 ;诱导人单核细胞分泌基质金
属蛋白酶;增加细胞因子受体的表达;诱导巨噬细胞转变成
1 FPR2/ALX分布
为泡沫细胞,表现出促炎症发展的生物活性 。有研究却发
在人体发现 3种 FPR的表达,其基 因位于 19q13.3—
现,低浓度 SAA刺激单核细胞分泌肿瘤坏死因子 (tumor
19q13.4,国际药理学联盟根据其配体及发现时间分别命名为
necrosisfactorOr.,TNF—d),高浓度 SAA则可以刺激单核细胞
FPR1、FPR2/ALX和FPR3,FPR2/ALX与 FPR1在细胞水平
分泌白细胞介素l0(interleukin一10,IL.10)。两种细胞因子功
上的分布较为相近,在上皮细胞、甲状腺滤泡细胞、肾上腺
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