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肾小球硬化动物模型的研究进展 杨涛1．彭涛2。杨向东2 (1山东省医学会，济南250014；2山东大学齐鲁医院) 关键词：肾小球硬化；动物模型 中图分类号：R692．6文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2009)35-0117-02 为更深入地研究。肾脏病变的动态发展变化和相关机制， 明，阿霉素可使毛细血管内皮细胞和足细胞肿胀、足突融合 需建立一种病理特征与之相似、病态稳定且重复性好的动物 消失、基底膜增厚，而表现为蛋白尿、高脂血症、低蛋白血症、 模型。目前，肾小球硬化模型已在许多动物中诱导成功，现 氮质血症、肾功能低下，与人类进行性肾脏疾病的表现非常 将其研究进展综述如下。 相似旧J。另有研究显示，静脉注射阿霉素可诱发大鼠产生实 1 动物模型的发展背景 验性。肾病综合征，表现为大量蛋白尿，低蛋白血症，组织学特 1889年，Fu伍er首次报道了部分肾切除动物的研究情征类似于人类微小病变性肾病。国内学者张丽芬等口1采用 况。1899年Brodford第一次观察到部分肾切除后的多尿现单侧肾切除并阿霉素注射大鼠造模后，出现。肾小球硬化的 象。1905年Paessler和Heinecke用狗做实验模型观察到了血、尿成分改变和病理学特征，与人类肾病综合征和。肾衰竭 慢性肾功能衰竭的体征。随后几年有学者分别用猫、兔、羊 相符合。杜鹃等¨1发现，随阿霉素注射次数增加和时间延 等成功制作了肾小球硬化模型。1932年，Chanufin和Ferns长，可发展成为局灶节段性肾小球硬化(FSGC)。张浩等¨1 设计了5／6肾切除大鼠模型，同时发现大鼠耐受力很强，有 应用相同的方法，成功制备了弥漫性系膜增生伴PSGC大鼠 抵抗外科感染的能力，之后这种方法一直被广泛应用至今。 而来的理论，更重要的是对研究。肾小球由增生转化为硬化 上个世纪50和60年代，Platt和Morrlson又进一步改进了这 种手术造模方法。最近，有国外学者制作了转基因动物模 的机制，及如何阻止或延缓此转化进程，提供了一个稳定性、 型…，主要研究足细胞损伤在肾小球硬化发展中的作用和防 重复性好的实验动物模型。陈继红等¨o在此基础上又建立 治。 了伴有高脂血症的模型。目前认为，重复静脉注射阿霉素联 2各种动物模型的制作机理及特点 合单侧肾切除制作肾小球硬化大鼠模型，方法可靠、简便易 2．1 外科手术模型 手术方法主要包括部分肾切除、单侧 行、周期短，各项指标变异性小，稳定性高；该肾小球硬化模 肾脏全切除、单侧肾切除合并部分肾梗塞、肾动脉分支结扎、 型以肾小球脏层上皮细胞病变为主，是非免疫机制介导的、 冷冻或电凝等。机理为直接减少肾单位，增加肾脏血流量， 逐渐发展成的节段性。肾小球硬化。 使残余肾脏组织的肾小球滤过率升高，肾小球囊内压升高， 肾实质内细胞浸润，尿蛋白和血压升高，最终导致肾小球硬 道通过多次尾静脉注射SEB的方法成功制作IgA肾病模型。 化。其中肾大部分切除方法可靠，可避免坏死。肾脏组织保留 可能机理：SEB为一种器官特异性外毒素，静脉注射后可损 在实验动物体内而导致实验因素复杂化的缺点，但需要两期 伤肠壁毛细血管壁内皮细胞，使黏膜通透性增加，从而增加 手术，易发生出血、应激和厌食，死亡率高且模型制备周期长 食物抗原、致病微生物和毒素对肠道黏膜的刺激作用，使局 (12—16周)；肾动脉分支结扎手术复杂，肾损伤严重，术后部PI导A分泌增加，并随血循环通过门静脉进入肝脏，超过肝 血压增高显著，死亡率高；40％肾梗塞较50％肾切除的肾损 脏转运和清除能力时最终沉积于肾脏。甄仲等_1用单侧肾 伤更严重…，造模时间为8—10周；冷冻和电凝方法简便，出 切除加反复注射较大剂量SEB成功制作快速型IgA肾病肾 血少，死亡率低，造模时间短(6—8周)，但需要特殊设备。 小球硬化模型。该模型克服了以往IgA肾病造模时间长等 部分切除、动脉结扎、冷冻或电凝均不能排除原位坏死组织 缺点。 所诱导的免疫机制的参与，故不是一个“