血小板5+HT作为抑郁症外周生物标记研究进展.pdfVIP

血小板5一HT作为抑郁症外周生物标记的研究进展木 房 圆 李 霞 【摘要】 血小板和五羟色胺神经元在五羟色胺释放，五羟色胺受体，五羟色胺转运体编码及药理学特性等方面 有许多共同特性，因此，血小板常常被用作评价抑郁症中枢五羟色胺代谢和五羟色胺转运体功能的外周指标。本 文对血小板与中枢五羟色胺的关联做了阐述，对五羟色胺转运体及受体外周与中枢关联的研究进展做了分析和 综述，就血小板5一HT作为抑郁症外周生物标记的可能性进行了展望。 【关键词】抑郁症5一羟色胺血小板生物标记 【中图分类号】R749．4【文献标识码】 A 【文章编号】 disorder，DD)是一种常见的标。血小板与中枢神经元有许多相似之处：(1)血小 抑郁障碍(depressive 可致残的精神障碍，伴有很高的复发率和慢性化趋势， 板具有摄取5一HT的功能，且摄取的机理与中枢神经 但其发病机制至今未明。大多数生化病因假设理论认 元非常相似。许多研究者对抑郁症患者血小板摄取功 为，抑郁障碍与生物胺异常代谢有关，其中，抑郁症的 能的研究发现，抑郁症患者血小板对5一HT的摄取明 5一羟色胺(5一hydroxytryptamine，5一HT)功能低下假显减少，与正常人相比血小板摄取5一HT的V。。，降 说是抑郁症发病生化机制中较公认的假说。 低，但Km无改变；(2)抗抑郁剂能抑制血小板摄取5 5一HT是一种抑制性神经递质，使交感神经节前 一HT，而且药物抑制5一HT摄取的构效关系与抑制中 纤维兴奋，副交感神经节前纤维抑制。它参与多种中 枢神经突触体的摄取是一致的，如给予去甲替林和阿 枢神经活动，如情绪控制、调节睡眠、焦虑、酗酒、摄食、 咪嗪治疗后可增加血小板摄取5一HT的V。。和K。 性行为等。大量研究证实，机体处于应激状态时，可引 值；(3)大剂量给予利血平能使血小板的单胺物质排 起中枢神经递质5一HT发生变化，进而引起抑郁症、 空；(4)高浓度的钾离子能同时促使血小板和突触体 焦虑症、药物依赖等精神疾病…。血小板中5一HT的 释放5一HT；(5)血小板与中枢神经元均具有储存单 摄取、释放机制与中枢神经元相似，Coppen等¨o早在胺物质的亚细胞器，前者为致密体，后者为突触囊泡； 1972年就提出人类血小板5一HT2．受体是脑内5一 (6)血小板膜表面富有仅：一肾上腺素能受体、5一HT2 HT：．受体的有效外周模型。近年来随着对5一HT再受体、5一HT重摄取部位和(3H)一丙咪嗪结合部 摄取抑制剂(SSRIs)作用机制研究的深入，血小板5一 位旧J。基于以上六点，可以说血小板是研究单胺重摄 HT与抑郁障碍的关系越来越受到关注。本文将对血 取和受体变化，评价抗抑郁药作用的一个可以应用的 小板5一HT作为抑郁的外周生物学标记物的地位进 行多角度的探讨。 应中枢细胞内5一HT浓度的有效模型，血浆(未破坏 血小板)5一HT浓度则反映了中枢细胞外的水平‘川。 1血小板5一HT作为抑郁症外周模型的可能 性 2 5一HT外周与中枢关联的动物和临床研究 抑郁症的5一HT假说是抑郁症生化机理中较公 进展 认的假说，即抑郁症患者体内5一HT减少口J，该假说 FH(Fawn—Hoodedrats)大鼠是基因突变抑郁模 的证据多数来自药理学资料。SSRIs通过提高神经突型的一种，该模型大鼠的中枢5一HT能改变，脑内5一 触5一HT水平，有效地治疗抑郁症患者是该假说的有 HT受体含量高H 力证据之一，不少研究证实抑郁症患者脑脊液中5一 rats)大鼠， 羟吲哚乙酸(5一HIAA)含量低于对照组，自杀者脑组说明FH大鼠5一HT能突触的突变同时影响了中枢和 织中5一HT及5一HIAA含量显著低下M．5J。 外周血小板的5一HT水平和功能。 临床研究中，脑脊液的获得难度较大