鸡胰岛素样生长因子-Ⅰ的研究进展.pdfVIP

维普资讯 鸡 矗妻r精 镌 魏笑笑，王宝维，王雷，杨志刚 (青岛农业大学优质水禽研究所，山东 青岛 266109) 中图分类号：$831．1 文献标识码 ：A 文章编号：1673—1085(2007)11-0043—03 IGF—I是胰岛素样生长因子的重要成员。与胰 797bp，编码 154个氨基酸的IGF—I基因cDNA序 岛素高度同源．空间结构也十分相似，这个系统的 列 Ballard(1990)的研究表明，鸡 1GF—I的分子量 其它成员还包括 IGF—I受体 (IGFIR)，IGF—II受体 约为76kD，等电点 8．6。不同种属来源的IGF—I氨 (IGFIIR)以及4种胰岛素生长因子结合蛋 白(IGF— 基酸序列高度同源，进化上相当保守。鸡与猪、人有 BP一1、一2、一3、一4)。IGF最早被称为硫化因子，后来 8个氨基酸的差异 ，人 、牛、猪的IGF—I完全相同。 又被称为生长介素．1978年被正式命名为胰岛素 其一级结构首先 由Rinderkneeht和 Humkel(1978) 样生长因子。IGF—I广泛存在于机体组织中，既有 阐明的，与胰岛素49％同源。 介导生长激素作用，又有胰岛素样作用 ，而且还具 1．2 受体 IGF—I受体 ：IGF—I受体是由不同亚基 有 自分泌与旁分泌效应 ，对促进机体组织器官的生 (、B)通过二硫键连接组成的lJLJ聚体 ，其中 亚基 长、分化与增殖有重要意义 。自IGF—I被发现 40多 为 130KD，B亚基为95KD。l(一l受体结构和胰岛 年以来，人们对 IGF—I做出了大量的研究 ，特别是 素受体相似 (0．／亚基位于细胞外、p亚基包含跨膜 近些年来 ．随着分子生物学技术的发展与应用 ， 区、ATP结合位点及酪氨酸激酶区)，其跨膜区由B 1GF—I的研究工作取得较大的进展。鸡 、鸭、火鸡、 亚基上24个疏水氨基酸残基组成．酪氨酸激酶活性 鸵鸟和鹌鹑等禽类的IGF—I基因先后被克隆，禽类 位于 IGF—I受体 B亚基的胞浆部分 ，参与受体的大 1GF—I的研究也成为 目前研究的热点和焦点。 部分生物学活性效应。当IGF—I与细胞膜表面专一 l 鸡 IGF—I的结构 、受体 、结合蛋白以及基因结构 受体结合后，触发产生有丝分裂反应的细胞 内信号。 特点 有证据表明，通过激活酪氨酸蛋 白激酶或蛋白磷酸 1．1 鸡 IGF—I的结构 鸡 IGF—1分子具有 A、B、C 酶．从而激活转录因子或 MPF(M—phasepromoting 三个区域，在 C端还有一个 D区。IGF—1分子有三 factor)以启动细胞周期 ，同时还通过开启质膜上离 对二硫键．Cys6--Cys48位于分子表面，而 cvsl8一 子通道，改变细胞内环核苷酸等第二信使的浓度或 Cys61和 Cys47--Cys52之间的二硫键则全部包埋 细胞骨架组织的变化等，以调节细胞的增殖反应。 在蛋 白质核心。由于 IGF—I结晶很困难，x射线衍 1．3 结合蛋 白 血液中的IGF—I绝大部分都与 射结构未能测定．1991年Rovert通过核磁共振方 IGF—l结合蛋 白(IGFBP)结合 。一些动物几乎没有 法阐述了IGF—I的溶液结构。其结果表明：IGF—I 测到任何游离的IGF—I。IGFBPs即可延长 IGF—I的 的溶液结构也类似于胰岛素 ．IGF—1分子有 3个 半衰期 ，也能协助 IGF—I识别其靶组织，同时由于 螺旋；C、D区域是 IGF—1分子 中2个突出区域 ，C 游离 IGF—I的减少，防止 IGF—I的胰岛素样作用， 域亲水性强 ；IGF—I在 B28～C5中包括 2个 B一转 保护组织细胞免受 IGF—I的促分裂作用。在许多体 角．D域有发夹结构。 内外系统中观察到 ．IGF—I的活性受 IGFBP的调 Kajimoto(1989