加盐萃取对溶媒法提取洁霉素工艺影响研究.pdfVIP

加盐萃取对溶媒法提取洁霉素工艺影响的研究+ 昊桂芳黄英明李红旗曹竹安 00084) (清华大学4艺-Y--系北京1 ,搁i-Jt-洁霉素是一种吡喃糖普粪抗生素，产品中B组份的含量直接影响其药效。工业生产 中常采用正丁醇从发酵漉中提取洁霉素．本文在丁醇抽提的基础上，向水相中加八无机盐类，进 行加盐萃取，并研究了盐的种类．盐浓度对产品收率及B组份含量的影响。实验结果表明，在所 研究的盐浓范围内(0．5—10％聊¨，产品收率随盐瘩度升高而升高，产品的纯化倍数基本不变． 关健词溶媒法洁霉素正丁醇加盐萃取 1前言 洁霉素又称林可霉素CLincom如in)。是一种Ⅱ睦喃糖昔类抗生素，临床上用于葡萄球菌、链 球菌、肺炎球菌等敏感菌株及对其它抗生素耐药自g金黄色葡萄球菌所致的感染，如败血症、细 菌性内膜炎、肺炎、骨髓炎等。 。 洁霉素分子中含脯氨酸、赤藓糖、半乳糖各一个单元，结构式如图I所示。在酸性条件下 (如加入盐酸)，脯氨酸单元的N藤子可结合一个H+形成洁霉素盐酸盐等。而在碱性条件下， 其盐酸盐发生解离，形成自由碱。洁霉素盐酸盐为驺色片状晶体，易溶于水，溶于甲醇、乙醇， 难溶或不溶于极性小的物质，如丙酮等。而洁霉象游离碱在水中溶解度降低，易溶于非烃类有 机溶剂，如低级醇、低级酯、氯代低级烷烃等“】．． 1：业生产中，采用林可霉素链毒菌在一定条件『F进行三级发酵，并对发酵液进行萃取提炼。 或离子交换柱层析，或活性炭吸附等处理而制得沽霉素原料药口“】。实践证明，以正丁醇为溶 剂进行抽提是目前为止最有效的提炼方法。其流程一般为：发酵液经酸化后过滤除去菌丝，滤 液用NaOH调pH值至11，此时溜霉素基本上转亿为游离碱，向其中加入丁醇，大部分游离碱 将转移至丁醇相，分配比可达18。 、 表1洁霉素各组份的取代基 组份名称 R1 ＆ 凡 A cHI CjHTCH： 念 B C凰 C：地 CH3 —戤 c CHs CzHTc一5 D H C越T CHs 0H ’K H Cl}“ c—‘ 图1洁霉素分子结构示意图 二S c2HIC—T c!H| ?： 洁霉素分子中因取代基团R的不同而分为A、’B、C、D、K、S六种组份(见表1)，在发 酵过程中有不同程度的表达，其中A组份占90％以上，B组份占5～10％，其临床疗效仅为A 本文得到了华北制药厂104车问杨德昌主任及石林生高级工程师的支持与帮助． 535 组份的20％，其余4种组份的总量不超过l％．疗效与A组份相似。因此，洁霉素B组份在其 质量控制中占有重要地位。在直接作为药用的洁霉素盐酸盐产品中．要求B期盼宙量低于s％， 而利用洁霉素作原誊斗生产氯洁霉索时，一般希望B含量低于3％。 洁霉素A、B组份物理、化学性质相近，电势滴定结果表明二者的-pKa殖稍有差别，A组 份为760，B组份为7．68，可见B组份碱性较强，成盐性质好，水溶性大～些。由于丁醇分子 中碳链较短，与水的极性差别不大，因此二者有～定的互溶性。在250CF两相平衡时，水中含 考虑到这一点，提出T1Jn盐萃取的方法．在正Tg抽提的基础上，向水相中加入无机盐，以增 大两相的极性差别，降低丁醇与水的互溶性，以提高萃取过程中的收率及降低萃取相中B组份 的含量。 2实验