萘普生分散片的人体生物利用度.pdfVIP

萘普生分散片的人体生物利用度 张奇志 蒋新国 江志强 类念朱 (上海医科大学药学院生物药剂学研究室200032) 萘普生(Napmxen)是一种常用的非甾体抗炎药，对类风湿性关节炎、关节强直性脊椎炎等疾病有良好疗 效，但剜对胃肠道粘膜有一定的刺激性。本文应用高效液相色谱法测定血浆中萘普生的浓度，研究萘普生 分散片在健康志愿者体内的相对生物利用度，为萘普生分散片的研制和临床应用提供参考。 1 材料和方法 1．1药品和试剂 ． 99．55％。甲醇为色谱纯试剂，其它试剂均为分析纯。 1．2仪器 Waters 心沉淀机(上海手术器械厂)，XW一80型旋涡混合器(上海医科大学仪器厂)。 1．3研究对象 ：，；I量司 健康志愿者10名，男性。年龄(21．0±0．9)a，身高(1714-6)era，体重(644-8)k异。肝肾功能、血尿常规和 心电图正常。实验前lmo开始至试验结束，禁服任何其它药物，试验期间禁烟、酒、茶及含上述成分的食品 和饮料。 1．4给药方案和血样采集 后交叉给药。给药前一天晚餐后开始禁食，第二天早上给药，200mL温开水送服。给药后2h给予统一早餐， 脉血2mL，收集于加有肝素钠的离心管内，3000r／rain离心lOmln，分离得血浆，一20气冷冻备用。 1．5 血样预处理及HPLC测定条件 ‘ 外标法按峰面积定量。 J．6数据处理及评价 法计算，Cmax和k“按实测值评价。经剂量校正后求算相对生物利用度。计算结果用双单侧检验评价生 物等效性。 2 结果 2．1线性浓度范围 度配制3份样品，按血样预处理方法处理后HPIf：测定。以萘普生浓度(x)对相应的峰面积(Y)线性回归，回 2．2 方法回收率 处理后HPLC测定，将测定值除以理论值，即为方法回收率，结果见表1。 124 衰1萘普生HPLC测定方法的回收率(n=5 2．3方法精密度 、 -◆ 内的任意4d，每天分别测定上述3种浓度的样品各3份，统计前后5d内测定数据的RSD，即为方法的日间精 密度，结果见表2。 表2 萘普生HPLC测定方法的精密度(x±s) mL，RSD为2．16％(n=11)。 2．4检测限和最低检测浓度 按信噪比S／N；3的标准，测得检测限为10ng，最低检测浓度为0．5eg／mL。 2．5 色谱图 由萘普生的HPLC图谱可以看出，血浆杂质对萘普生的测定没有干扰。萘普牛的保留时间约为5．2min。 2．6 血药浓度测定结果及生物利用度参数 ． 生物利用度参数见表4(略)。 AUC数据经对数转换后作双单侧检验，结果表明两者为生物等效。萘普生分散片相对于胶囊剂的生物利用 度为98．79％。 3讨论 萘普生埘胃肠道的刺激性使它的I|缶床应用受到一定限制，制成分散片后可有效地降低这一副作用，这 是分散片的主要优点。其另一优点是吸收快，高血药浓度的维持时间长，因此更有效。例如，10名受试者订 Iy}l|■r卜r mL；而胶囊剂的时滞为(0．63±0．48)h，血药浓度仅为(7．76±12．14)俐mL，两者有显著差异。 HPLC法测定萘普生血药浓度时，血样预处理的方法大都采用苯、氯仿和二氯乙烷等有机溶剂提取，因 此毒性高且费钱费时。本文改用沉淀法处理血样，大大简化了操作步骤，因此，采用外标法定量时也能获得 良好的回收率和测定精密度。 大。选用331nm检测时，吸收值虽有下降，但血浆杂质对测定完全没有干扰，因此通过加大进样量，检测灵 敏度反而提高。