感染性休克心肌损伤.pdfVIP

维普资讯 · 88 · 垦壁垫量趔盘查2 生!旦筮 鲞筮 !期 ChinJInfectcDntr0lVol4N01Jan2005 · 综 述 · 感染性休克的心肌损伤 杨天潼 ，郭继东 综述，于晓军。审校 (1．北华大学医学院，吉林 吉林 132001；2．北华大学附属医院，吉林 吉林 132011；3．汕头大学医学院法医学教研室 ，广 东 汕头 515041) [关 键 词] 感染性休克；心肌损伤；脂多糖；法医病理学 [中图分类号】 R631 ．4 [文献标识码】A [文章编号】 1671—9638(2005)01—0088—04 感染性休克 (Septicshock)指 由病原微生物感 巨噬细胞合成分泌，介导内皮细胞、上皮细胞、平滑 染引起的以急性血液循环功能衰竭为主要特征的一 肌细胞及树突状细胞等对LPS的反应 6【J。CD14不 组全身性临床综合征。其发病机制极为复杂，主要 但能与溶解的LPS相互作用，也能与完整 的G一菌 原因是革兰 阴性 (G一)菌细胞壁外膜 中的脂多糖 结合。CD14与LPS结合发挥其生物学效应并完成 (1ipolysaccharides，LPS)成分，称之为 内毒素 (endo— 信号转导的关键区域定位于N端 65个氨基酸。有 toxin)，为一种具有广泛生物活性 的极强刺激性的 研究者在血清中发现了一种急性期蛋 白U (LPS- 多肽物质 ．2J。LPS可激活体 内单核细胞、巨噬细 bindingprotein)，通过传导和催化等信号放大作用， 胞、血管内皮细胞和血小板等各种细胞因子，诱导释 促进LPS与CD14的结合 ，显著增强激活细胞的作 放肿瘤坏死因子 (TNF)一a、内皮素 (ET)一1、一氧化氮 用 J。LBP的正常血浆浓度为 3～7mg／L，感染性 (NO)及白细胞介素 (IL)一1，影响脑、心、肺、肝 、肾等 休克时可升高 50～100倍。LBP传导 LPS信号至 各重要器官，特别是引起作为血液循环动力源的心 靶细胞方式有 以下 2种途径 ：(1)LPS与 LBP结合 功能和循环紊乱。LPS通过与 GD14等受体结合 ， 形成 LPS-LBP复合物，复合物与髓源性细胞膜上 激活相应的信号传导通路 ，经过基 因调控和信号放 mCD14作用，形成 LPS-LBP-CD14复合物；(2)LP 大过程，诱导 TNF-a，IL-1，NO等多种细胞因子和 UjP复合物 中的 LPS与 sCD14结合形成 LPS- 炎症介质直接损伤心肌细胞。可溶性 LPS和 LPS sCD14复合物。尽管 U P-CD14系统在 LPS的信 结合蛋白(U3P)还形成复合物被送到单核细胞、巨 号传导过程中起重要作用，但并不是唯一的途径。 ， 噬细胞等表面与 CD14(Ec的信号分子)膜受体结 CD14单克隆抗体和抗 LPS抗体对小剂量 的 LPS 合启动细胞反应，产生致炎因子 (TNF-a，IL一1等)， (≤100ng／mL)有明显 的阻断效应，但增加 LPS的 导致心肌细胞凋亡 ，使心肌舒缩功能抑制 3【-5J。 浓度便可逆转这些抗体 的作用 ，所 以 Triantaliou 等 8【1认为，当LPS低于 100ng／mL时，其信号主要 1 CDI4受体的信号传导机制 通过 LBP-CD14系统传导，而高浓度的LPS则通过 CD11c-CD18系统才能发挥最大的生物学效应。此 CD14是一种 T细胞分化抗原，在 LPS诱导单 外 ，CD14和 CD1lCD