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中药抗癌成分及抗癌机理研究进展 吴玲芳，王坤凤，李淑青，赵海娟，孙雪飞，夏青，张兰珍：l： (北京中医药大学中药学院，北京，100102) 摘要：在中医药理论指导下，中药在治疗癌症方面已取得很大进展。利用现代科学技术揭示中草药的作用 机制是中药现代化、科学化、国际化的必然要求，也是抗肿瘤中草药开发领域的重要研究热点。本文总结了 中药中抗癌相关化学和药理的研究进展，包括单味中药、复方、及其提取的化学成分等，为抗癌中药的深 入研究提供一定的理论基础。 关键词：抗癌中药化学中药药理作用机制 随着分子研究水平(分子生物学、分子药理学)和中药药理研究水平的不断 发展和提高，中药抗肿瘤的作用机理有了较深层次的研究，主要作用机制如下： 1提高机体免疫功能作用 常用中药如人参、黄芪、甘草、党参、茯苓、白术、女贞子、枸杞子、银耳 等均能通过提高机体免疫系统功能来抗癌n1。甘草多糖能诱导B细胞分化，诱导 巨噬细胞分泌IL21样物质，促进巨噬细胞的吞噬功能，提高NK细胞及ADCC的活 升高。刺五加多糖口1能减轻抗癌药的毒性，增强体内非特异性抵抗力的作用。 2抑制肿瘤血管生长 微血管生成是实体瘤生长、浸润和转移的一个重要因素，因此肿瘤微血管生 成已成为抗肿瘤治疗的新靶点。抑制血管内皮生长因子(VEGF)能阻止肿瘤新生血 管的形成，有效治疗肿瘤，并能提高抗肿瘤免疫反应H刊。姜黄素口1及其衍生物具 有抑制内皮细胞迁移和特异性地抑制内皮细胞增殖作用，能够起到抑制血管生成 100 的作用。郑伟等曲3利用姜黄素作用于人肺腺癌A2细胞， umol·L-1姜黄素作 用不同时间后，Ang-1，Ang一2，TSPmRNA的表达率明显下降。姜黄素抑制血管 生成的信号途径有：降低肿瘤细胞血管生成因子(VEGF，Ang—l， 基金项目：国家自然科学基金资助项目：北京市自然科学基金资助 项目(7073093)；北京中医药大学科研创新团队(201卜CXTD一12) 术通讯作者： 张兰珍博士，教授，研究方向：中药药效物质基础与质量控制研 究Ang一2)和提高抑制因子(TSP一1)的表达水平，以调控血管生成因子的平衡、抑 制内皮细胞的增殖、促进内皮细胞的凋亡、抑制基底膜及细胞外基质的降解。人 参皂苷R93—1对肿瘤诱导的新生血管形成同样有明显的抑制作用。在浓度大于 193 0．125 mmol·L时，人参皂苷R93通过抑制肿瘤细胞部分生长因子的分泌，下 调增殖期血管内皮细胞表面部分生长因子受体的表达，使其对肿瘤细胞分泌生长 因子的敏感性降低，从而抑制血管内皮细胞(VEC)的增殖。人参皂苷R93口町不仅 可下调肿瘤VEGF蛋白质水平，而且可下调VEGF受体Flt，KDR蛋白水平，有效 地抑制肿瘤血管生成。青蒿琥酯nq可下调VEGF及KDR／flk-1的表达，并有效抑 制肿瘤细胞诱导的新生血管生成。青蒿琥酯浓度大于2．5umol·L时，对HUVEC 的增殖、迁移和小管形成均有显著的抑制作用。青蒿琥酯在15“60mg／Kgn引各 剂量组都有一定的降低H恐荷瘤小鼠肿瘤组织VEGF表达的作用，抑制肿瘤内血 管生成。雷公藤红素口鲫能够明显抑制HUVEC的迁移及小管形成，且在CAM及 Matrigelplug试验中均体现了较好的抗血管生成的作用，红素作用的途径很可 等炎性因子的合成与释放。槲皮素可n们通过阻止HUVEC的增殖，并可通过抑制 VEGF和bFGF的促血管作用，阻滞内皮细胞的增殖。白芨n明提取物可能通过影响 肿瘤血管生长因子与其受体的结合而抑制血管生成。类似的报道还有半枝莲n6I， 它能有效抑制肿瘤血管生成，其机制可能与阻断内皮细胞迁移、下调VEGF蛋白 表达有关。 3诱导肿瘤细胞的凋亡 通过诱导肿瘤细胞凋亡达到肿瘤缩小、消退的目的已成为当今肿瘤治疗的研 究热点。莪术及其有效成分B一榄香烯、藤黄、冬凌草甲素、土贝母苷甲和昔乙、 川芎嗪、黄参方、四君子汤等均能诱导肿瘤细胞凋亡。川芎嗪n刀也可诱导H446 细胞凋亡，其机制可能与其导致细胞S期阻滞有关。冬凌草n8醇提物以lOg／kg ip 时，肿瘤抑制率为45．1％--64．3％，水提物以309／kgi