Gli2和p53协同调节软骨肿瘤恶变过程中由IGFBP-3介导的软骨细胞凋亡.pdfVIP

· 2412 · 激酶剂量的1／3，在抗体剂量加倍的情况下，比Ab组 [参 考 文 献] 提前 10min使 RVSP下降，且无出血并发症发生。 原因可能为：加大的抗体剂量增加了2Ab—Lip—UK llJ 柳志红．肺动脉栓塞 [M]．北京：科学出版社 ，2004．1． 李圣青，遗新宇，简 文，等．大鼠急性肺栓塞后SMP 与血栓中DD的结合率，使尿激酶在血栓局部浓度更 一 30表达下降及其对细胞凋亡的影响[J]．中国病理 高，发挥局部溶栓作用更早。急性 PE引起的死亡是 生理杂志，2008，24(3)：439—442． 以分钟计时的，据统计在所有死亡的急性 PE病例 ． 邢同京．免疫脂质体研究进展[J]．国外医学 ：预防、诊 中，90％发生于起病后2h内，其中44％在起病后 15 断、治疗用生物制品分册 ，2002，21(2)：214—217． rain内死亡，1h内死亡达 70％ 7J。所以2Ab组提 r4] 滕孝静 ，王 珏 ，董小黎．兔急性肺血栓栓塞模型血 前10min使RVSP下降，具有重要的临床意义。Lip 液动力学检测方法的研究[J]．微循环学杂志，2007，17 组在给药40min后 RVSP明显下降，溶栓结束后肺 (4)：12—14． 动脉内残留栓子数也有所减少，各脏器无出血并发 [5]王向涛 ，李 沙，张小滨 ，等．血栓靶向尿激酶脂质体 症。表明脂质体具有被动靶向性，但 由于靶向效果 的制备及其体内溶栓效果 [J]．药学学报，2003，38 较免疫脂质体弱，所以溶栓效果比免疫脂质体差。 (3)：231—235． 因此以尿激酶免疫脂质体这种具有双重靶向作用的 J周晓慧，张仁玲，王 珏，等．肺动脉栓塞定位诊断的 实验性研究 [J]．中国病理生理杂志，2007，23(2)： 药物进行溶栓治疗是PE的一种理想的溶栓方式，尤 408—410． 其加大抗体剂量，可缩短有效溶栓时间，为临床治疗 那开宪，余 平．肺栓塞 [J]．世界急危重病医学杂 肺动脉栓塞性疾病提供了一定的研究基础。 志，2006，3(3)：1283—1288． Gli2和p53协同调节软骨肿瘤恶变过程中由IGFBP-3介导的软骨细胞凋亡 临床证据显示，良性软骨病可进展为恶性软骨肉瘤 ，但尚不清楚在此进程中发生了什么分子事件。Gli2是一种被Hedge— hog(Hh)激活的转录因子，既往的研究中发现，良性及恶性软骨病变中Gli介导的转录活动均被固有激活，而且激活转录的程 度也大致相同，提示恶变过程还需要其它因素的参与，比如某些抑癌基因如p53基因被灭活。研究发现，在软骨细胞 内Gli2 过度表达并有软骨 良性病变的小鼠若同时伴有 p53等位基因的缺失 ，所引起软骨病与软骨肉瘤极其相似。Gli2的过度表达和 p53的缺乏对软骨细胞分化过程产生相反的作用，但它们却可协同地负性调节该类细胞的凋亡过程，同时过表达Gli2并缺乏 p53的小鼠表达x型胶原(typeXcollagenColX)的区域范围增大这一事实证实了这一点(ColX表达区的减小代表着细胞因为 凋亡而离开该区的进程被抑制)。IGFBP3是 1个可被 Gli信号通路和 p53差异调控的基因，在恶性化进程中扮演重要作用。 胎肢外植块实验证实 IGFBP3可调节软骨细胞的凋亡，IGFBP3可通过将胰岛素样生长因子(insulin—likegrowth~ctor，IGF)隔 离