乌苯美司下调c-myc表达与其增强全反式维甲酸诱导NB4细胞分化作用关系的实验研究.pdfVIP

维普资讯 理杂志 ChineseJournalofPat卫Y !垫i2； Z二 三Q · l527 · [文章编号] 1000-4718(2007)08—1527—04 乌苯美司下调 C—myc表达与其增强全反式维 甲酸 诱导 NB4细胞分化作用关系的实验研究 林茂芳 ， 钱 习军 (浙江大学医学院第一附属医院血液科 ，浙江 杭州 310003) [摘 要] 目的：了解氨肽酶抑制剂乌苯美司(bestatin)能否增强全反式维甲酸 (ATRA)对NB4细胞的诱导分化 作用，及此过程中NB4细胞c—mycmRNA表达水平的改变。方法：M竹 法检测药物抑制细胞生长的作用。流式细胞 仪测细胞表面分化抗原CD1lb及四氮唑蓝(NBT)还原实验检测 NB4细胞的分化。RT—PCR检测细胞c—mycmRNA 表达水平。结果：50ms／L、75ms／L、100ms／L乌苯美司与 10nmoL／LATRA联合处理 72h，均能明显增强 NB4细胞的 NBT还原能力，与 10nmoL／LATRA组差异显著 (P0．05，P0．O1)。从48h到96h，100ms／L乌苯美司时间依赖性 地增强 10nmoL／LATRA诱导NB4细胞的NBT还原能力，与相应时点 10nmoL／LATRA组差异明显 (P0．O1)。 100mg／L乌苯美司与 10nmoL／LATRA联合应用 72h，NB4细胞 CD1lb表达率明显高于 10nmoL／LATRA组 (P0．O1)。50mg／L、75mg／L、100mg／L乌苯美司与10nmoL／LATRA联合处理4h，NB4细胞c—mycmRNA表达水 平明显低于单用 ATRA组 (P0．05，PO．O1)；药物联合应用各组 NB4细胞的c—mycmRNA表达水平与NBT还原 能力之间呈负相关 (r=一0．917，P0．05)。结论 ：乌苯美司可能通过下调 NB4细胞c—mycmRNA的表达，从而增 强ATRA诱导 NB4细胞分化的作用。 [关键词】 乌苯美司；维甲酸；NB4细胞；细胞分化 [中图分类号] R363 [文献标识码] A Bestatin potentiates ATRA induced differentiation in NB4 cells possibly throughdown——regulationofc——mycexpression UNMao—fang，QIANXi—iliD- (DepartmentofHematology，TheFirst锄 z edHospital，ZhejiangUniversitySchoolofMedicine，Hangzhou310003，China) A【BSTRACT] AIM ：ToinvestigatewhetheraminopeptidaseinhibitorbestatinpotentiatesdifferentiationinNB4eels inducedbyall—trans—retinoieacid(ATRA)andwhetherdown—regulationofc—mycexpressionisinvolvedinthis process．METItODS：MTTwasusedtodetecttheinhibitoryeffectofbestatinonhtegrowthofNB4cels．Theexpressionof CD1lbasmyeloiddifferentiationmarkerwasmeasuredbyflowcytometry．Thenitroblue—tetrazolium (NBT)reductionassay wasperformedtodeterminehtecyto—differentiationinNIM ceHs．Th emRNA expressio