用基因缺陷、蛋白质空间结构改变浅析Duchenne型肌营养不良症发病机制.pdfVIP

维普资讯 · 141O· 生国痘理生理 蠢 ChineseJournalofPathophysiology 2008，24(7)：1410—1413 [文章编号] 1000-4718{2008)07—1410—04 用基因缺 陷、蛋 白质空间结构改变浅 析 Duchenne型肌营养不 良症发病机制 陈松林， 梁颖茵△， 冯善伟 (中山大学附属第一医院神经内科 ，广东 广州510080) [摘 要] 目的：研究dystrophin基因缺陷、蛋白疏水性改变和空间结构改变与临床表型的关系，从分子水平 探索Duchenne型肌营养不良症(DMD)发病机制。方法：分析59例缺失型突变的DMD／BMD患者基因检测结果， 以信息生物学方法分析 dystrophin蛋 白疏水性和三维结构改变与临床表型的关系。结果：50例移码突变均为 DMD。累及第3疏水峰的5例整码突变4例为DMD，1例 BMD。3号外显子缺失后dystro．phin的氨基端空间位置 发生扭转，影响dyatrophln与肌钙蛋白结合而致病。结论：肌营养不 良的临床表型轻重与缺失是否破坏阅读框、累 及第3疏水峰以及蛋白空间结构改变有关。 [关键词] 基因缺失 ；蛋白质结构；肌营养不良，杜氏 [中圈分类号] R746．2 [文献标识码] A M echanism ofDMD withgenedefectandchangeofprotein structure CHEN Song—lin，LIANG Ying—yin，FENG Shan—wei (DepartmentofNeurology，TheFirstAffiliatedHospital，SunYat—senUniverstiy，G∽r咖 “510080，Chn／a．E—ma／／：cs- o／71@163．corn) [ABSTRAC~] AIM：Toexaminetherelationshipbetweenthegenedefect，changeofproteinhydrophobicity，spa- cialstructure changeandclinicalphenotyposofDuchennemusculardystrophy(DMD)，nadtoexplorehtemolecularpatho- genesisofDMD．METHODS：Thegenesequencesof59casesofDMD／BMD patien~ tlldeletionfrom mutationwere analyzed．Therelationshipbewteenhteproteinhydrophobicity，3D —spacial structurenadclinicalphenotyposWagexamined bybiologicalinformatictechnology．RESULTS：50casesofframeshiftmut~ionwereallDMD．Inohter5cages 也 cdeon muattionhtatinvolvde hte3rdhydrophobicregion．4caseswerediagnosedaBDMDandhterestoneWasBMD．Theexon3 deletionleadde tohteintortionofdystrophinN —terminal，whichinturnaffectedhtecombinationofdystrophinnadtroponin resultinginhteDMD pahtopoiesis．CONCLUSION ：Th eseverityofclinical phenotypo sofmusculardystrophydiseasesis relatedtowhehterhtedeletiondestroyshtereadingframe，involveshte3rdhydrophobicregionorchnageshteproteinspe- cialstructure．Thebiologicalinformatictechnolo