转录因子Nrf2／Bach1及MAPK激酶调控γ—GCS在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2009，25(5)：959—964 · 959 · [文章编号] 1000—4718(2009)05—0959—06 转录因子 Nrf2／Bachl及 MAPK激酶调控 — GCS 在大鼠慢性阻塞性肺疾病 中的作用木 王梅芳 ， 戴爱国 ， 胡瑞成， 高军丽， 朱黎明 (湖南省老年医学研究所呼吸疾病研究室，湖南省老年医院，湖南 长沙410001) [摘 要] 目的：研究转录因子红系衍生核因子相关因子一2(Nrf2)及 BTB—CNC异体 同源体 1(Bach1)在 慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达，探索其感受氧化应激调控谷氨酰半胱氨酸合成酶(一GCS)表达的可能 机制。方法：复制慢性阻塞性肺疾病 (COPD)模型，通过免疫组化、Westernblotting、逆转录 一聚合酶链反应 (RT— PCR)技术研究肺组织N 、Bachl、一GCSmRNA及其蛋白和P—ERK、P—p38、P—JNK蛋白的表达。结果：免疫 组化结果显示COPD组P—ERK、P—p38、一GCS、Nrf2蛋 白水平较对照组升高(P0．01)，而Bachl、P—JNK蛋白 水平无差异(P0．05)；Westernblotting结果显示COPD组P—ERK、P—JNK、Nrf2核蛋白质水平较对照组升高(P 0．01)，Bachl、P—p38浆蛋白水平较对照组升高(P0．01)而Bachl核蛋 白水平较对照组降低 (P0．01)；RT— PCR结果显示，COPD组 Nrf2、BachlmRNA水平较对照组无差异 (P0．05)，而 一GCSmRNA水平升高(P 0．01)；直线相关分析结果表明，^y—GCSmRNA表达水平与Nrf2、P—ERK、P—p38总蛋白质水平 ，Nri2、P—ERK、P— JNK核蛋白水平和Bach1、P—p38浆蛋白质水平均呈正相关 (P0．O1)，而与 Bachl核蛋 白质水平呈负相关 (P 0．01)；Nrf2核蛋白质水平与 P—ERK、P—JNK核蛋 白水平呈正相关 (P0．O1)，而Bach1核蛋白质水平与P— ERK、P—JNK核蛋白水平呈负相关 (P0．01)。结论：在慢性阻塞性肺疾病的发病过程中转录因子Nrt2／Bachl可 能在核内竞争反向调节抗氧化基因．y—GCS的表达；信号转导蛋白P—ERK、P—JNK在调控 Nrf2／Bachl核内平衡 中起重要作用，且调控主要发生在转录后水平；^y—GCS可能还存在其它转录调节机制。 [关键词】 肺疾病，阻塞性 ；红系衍生核因子相关因子一2；BTB—CNC异体同源体l；谷氨酰半胱氨酸合成 酶；有丝分裂素激活蛋白激酶类 [中图分类号] R563．3 [文献标识码] A RegulationofNrf2／Bachlon —glutamylcysteinesynthetasein thelung tissueofchronicobstructivepulmonary diseaseandtheeffectofmitogen — activatedproteinkinasein rats WANGMei—fang，DAIAi—guo，HURui—cheng，GAOJun—li，ZHU Li—ming (DepartmentofRespiratoryMedicine，HunanInstituteof Gerontology，HunanProvinceGeriatricHospital，Changsha 410001，China．E—mail：daiaiguo2003@163．con) [ABSTRACT] AIM：ToevaluatetheexpressionoftranscriptionalfactotsNF—E2relatedfactor2(Nrt2)，BTB andCNChomology1(Bach1)inratlungswithchronicobstructivepulmonarydisease(COPD)，andtoexploreht