复方五指柑胶囊治疗风热感冒多中心随机双盲平行对照临床试验.docVIP

复方五指柑胶囊治疗风热感冒多中心随机双盲平行对照临床试验 　　摘要： 复方五指柑胶囊是由五指柑、十大功劳、岗梅、山芝麻等中成药组成的复方制剂，采用多中心随机双盲阳性平行对照设计来评价复方五指柑胶囊治疗风热感冒临床疗效和安全性。试验组120例口服复方五指柑胶囊，每次2粒，每天3次；对照组119例口服复方五指柑片，每次4片，每天3次。治疗3 d后经统计分析得到，试验组综合临床疗效愈显率为63.3%，总有效率为80.0%；对照组愈显率为72.5%，总有效率为80.7%。2组疗效无统计学差异。复方五指柑胶囊服药量小，依从性好。 　　关键词： 随机双盲对照临床试验；复方五指柑胶囊；风热感冒 　　[收稿日期] 2013-10-22 　　[基金项目] 广东省经贸委2006年省级挖潜改造资金重点产业技术创新项目（2006855007） 　　[通信作者] *胡海棠，教授级高级工程师， Tel：（0756）8135988，E-mail： huhaitang@ 　　[作者简介] 陈晓媚，助理研究员， Tel：（0756）8135306，E-mail： chenxiaomei@ 　　复方五指柑胶囊是由丽珠集团利民制药厂独家品种复方五指柑片改变剂型而得的中药8类新药[1]，由五指柑、十大功劳、岗梅、山芝麻等4味中草药组成，片剂应用于临床已30多年，是在粤北地区民间治疗急慢性胃肠炎、痢疾验方“复方五指柑合剂”的基础上，以中医理论为组方依据，以现代提取制剂工艺制成的纯中药制剂。前期动物实验研究提示[2]复方五指柑胶囊有抗炎、抑菌、镇痛及抑制胃肠蠕动、止泻 、退热的作用。同时，对大鼠的安全性试验研究提示[3]本品无明显毒副作用，不易产生蓄积毒性。根据CFDA要求（批件号2005L04370），丽珠集团医学临床研究中心在2006年8月――2007年8月完成了复方五指柑胶囊治疗急性胃肠炎（湿热证）240例的临床验证，试验结果显示复方五指柑胶囊治疗急性胃肠炎（湿热证）有效率达98.32%，试验过程未发生不良反应，表明复方五指柑胶囊治疗治疗急性胃肠炎（湿热证）疗效显著，安全性高。为评价复方五指柑胶囊治疗风热感冒临床疗效，经广东省中医院伦理委员会批准（批件号A2012-12-2-1），2012年5月至2012年7月，由广东省中医院作为组长单位，全国5家中心参与，开展复方五指柑胶囊治疗风热感冒临床试验，试验结果表明复方五指柑胶囊治疗风热感冒效果良好。2013年9月，复方五指柑胶囊获CFDA批准生产注册。 　　1 材料与方法 　　1.1 病例选择 　　1.1.1 诊断标准 风热感冒西医诊断标准参照《实用内科学》[4]，风热证中医诊断标准参照《中医内科学》[5]。其中主症为发热、咽痛、鼻塞、流涕，次症为恶风、头痛、咳嗽、口干，舌象、脉象。 　　1.1.2 纳入标准 符合西医感冒诊断标准，符合风热感冒中医辨证标准，病程在48 h内，体温≤38.5 ℃，血白细胞≤12×109?L-1，中性粒细胞比例≤80%，年龄在18～65岁，签署知情同意书。 　　1.1.3 排除标准 不符合西医诊感冒断标准，不符合风热感冒中医辨证标准，年龄在18岁以下或65岁以上者，体温超过38.5 ℃者，合并有心脑血管、肝、肾、内分泌和/或造血系统等原发疾病，精神病患者，ALT大于正常值上限的1.5倍，妊娠期或准备妊娠妇女、哺乳期妇女，合并其他需服用与试验药物功能主治类似中、西药物者。 　　1.2 研究设计 　　采用非劣效性检验、多中心、随机、双盲双模拟、阳性平行对照设计，在广东省中医院等5家单位共同进行，每个中心入组例数均为48。统计人员通过SAS软件产生随机数字，置于密闭、不透光的信封中，随试验资料一起寄到各个中心，各中心根据入组时间严格按照随机序列号发放药物。 　　1.3 样本量 　　按照《药品注册管理办法》[6]及中药注册新8类的有关规定，遵循随机、盲法、对照原则，考虑病例脱落因素，临床试验受试例数定为240例，试验组∶对照组1∶1。 　　1.4 随机设盲 　　采用双盲双模拟技术，由于试验药与对照药的用药量、剂型不同，复方五指柑胶囊，口服，1次2粒，1 d 3次；复方五指柑片，口服，1次4片，1 d 3次，为便于双盲的实施，需制作2种模拟剂，一种模拟剂胶囊使其大小、外观、颜色等与复方五指柑胶囊相似，采用相同包装材料进行包装，相同标签贴标签，另一种模拟剂片剂使其大小、外观、颜色等与复方五指柑片相似，采用相同包装进行包装，相同标签贴标签。统计人员对1～240的数字进行编码，按试验组与对照组1∶1的比例随机分组，将受试者分配至A组或B组，A组对应一组随机数，B组对应一组随机数。厂家和申办方根据统计提供的药物编号对每个受试者3 d疗程的用药量+1 d药量进行包装、贴标签