缺血性脑损伤后内源性神经干细胞迁移机理与中医药调节作用.pdfVIP

缺血性脑损伤后内源性神经干细胞迁移的机理 及中医药的调节作用 1,2 2* 2? 苏晓慧 ,孔祥英 ,林娜 （1.承德医学院 河北 承德 067000 ；2. 中国中医科学院中药研究所 北京 100700 ） 正常状态下，成年哺乳动物中枢神经系统 central nervous system，CNS 中的内源性神经干细胞（neural stem cell, NSCs [1] ）大多处于静息状态，研究表明 脑缺血可诱导神经再生，这可能是脑组织损伤后的一种代 偿性、适应性反应，有助于脑损伤后功能的恢复。脑缺血后神经再生可分为三个阶段，首先是激活海马齿 状回的颗粒下层（subgranular zone,SGZ ）和侧脑室外侧壁的室管膜下区 subventricular zone ，SVZ 的内源 性 NSCs ，促进其增殖；其次是 SVZ 增殖的 NSCs 经喙侧迁移流 rostra migratorystream，RMS 迁移至缺血 损伤区，而 SGZ 增殖的细胞则迁移至颗粒细胞层；最后，迁移的 NSCs 分化为区域特定的神经元表型，参 与缺血损伤后神经功能的恢复，从而帮助修复损伤的脑组织。其中 NSCs 的迁移是 NSCs 在脑损伤发挥修 复和功能重建的关键环节，研究者们已利用多种动物模型揭示了脑损伤后内源性 NSCs 迁移的变化规律， 并探讨了可能的影响机制。且近年来不少研究表明中药在脑缺血后内源性 NSCs 迁移中发挥了独特优势。 因此本文就近年来的缺血性脑损伤后内源性NSCs 迁移的研究进展及中药的调节作用做一综述。 1 缺血性脑损伤后内源性 NSCs 的迁移 在哺乳动物胚胎期NSCs主要位于大脑皮层、嗅球（olfactory bulb，OB ）、SVZ、海马齿状回 dentate gyrus， DG 、纹状体（corpus striatum，CS ）及小脑等，成年NSCs主要存在于OB、SVZ、DG 、皮层、CS等。无论 在胚胎期还是成年的神经系统中大部分NSCs都要经过一定距离的迁移才能抵达它们发挥功能的部位，也就 是说，迁移是NSCs发育成熟的必经阶段。脑损伤后NSCs 向病灶处迁移，并参与神经组织的再生修复过程。 [2] + Ikedabl 应用双肾上腺皮质激素（Doublecortin ，DCX ）标记NSCs迁移，结果发现在梗死区总的BrdU 细胞 + + 在受到缺氧缺血损伤后14 d和21 d逐渐减少，而DCX 细胞仍然保持在25 ％左右的水平，表明DCX 细胞向梗 死区域进行了迁移。 [4] 同时NSCs 可沿 RMS 向OB 迁移，有研究 用 BrdU 标记增殖的细胞，用多唾液酸神经细胞黏附因子 PSA-NCAM ）标记处于迁移状态的NSCs ，结果表明缺血后 10 天 SVZ 新生细胞的数量达到峰值，之后逐 （ 渐沿着 RMS 向OB 迁移，缺血后 60d 大部分新生细胞迁移至 OB，并分化为成熟神经元。脑缺血后 SVZ 区 [5] [6] 的NSCs 除了沿 RMS 向OB 迁移外，有大量的新生细胞呈链状迁移至损伤 CS 。研究发现 脑缺血后 CS + + 的DCX 阳性细胞显著增加，14d 达峰值，并至少可持续42d 。用 DiI 标记 SVZ 的细胞发现脑缺血后DiI /DCX [7] 阳性细胞出现在损伤CS，提示 CS 出现的NSCs 由SVZ 产生迁移而至 。 2 缺血性脑损伤后内源性 NSCs 迁移的机制 脑缺血后 NSCs 的迁移是其分化成熟并发挥功能作用的关键，因此了解引导NSCs 向损伤区域迁移的 因子及信号通路非常重要。研究发现，趋化因子、生长因子、神经营养因子、炎性因子等均参与了 NSCs 迁移过程的调节。 2.1 趋化因子 近年来，趋化因子在 NSCs 迁移过程中的重要作用已经得到广泛认同。SDF-1a 属于趋化因子 CXC 亚 家族，系统命名为 CXCL12 ，现已知广泛且稳定地表达于大脑、心脏、肝脏、肺脏、胸腺、肾脏等多种器 官组织。SDF-1a 不仅与神经系统发育阶段细胞的迁移和分化有关，而且也在某些神经系统疾病的病理生理 [基金项目] 国家自然科学基金项目（座机电话号码）；中国中医科学院自主选题（ZZ座机电话号码） [第一作者] 苏晓慧，硕士研究生，研究方向：中药药理 [通迅作者] *孔祥英，博士，助理研究员，主要从事中药药性理论与中药药理研究工作 *林娜，博士，研究员，博导，主要从事中药药性理论与中药药理研究工作 Tel ： 010 座机电话号码, E-mail：kongu 0051@163.com 469 [8] 过程中发挥重要作用。近年来体内外