变应性小管间质性肾炎诊断治疗.pdfVIP

垫堕生壅攫国匾匿壁瘟生鲞匠盐奎象 专题报告 变应性小管间质性肾炎诊断治疗 中山大学附属第五医院肾内科、肾脏病移植研究室(523110)邹和群 变应性小管间质性肾炎(又称为急性过敏性小管间质性肾炎)，是常见的由免疫介导的肾脏损 害】。可由广泛运用的许多药物如抗生素、非甾体类抗炎药(NSAID)、利尿剂等引起口。5】。药物所引 起的非变态反应介导的肾脏急性小管间质性损害，如直接的毒性损害等，不属于变应性小管间质性肾 炎。药物引起的变应性小管间质性肾炎表现为发热、肾功能损害和皮疹。而非甾体类抗炎药物肾病则 多数没有过敏反应的表现，表现为肾病范围的蛋白尿是其有别与其他小管间质性肾炎的特点。感染和 系统性自身免疫性疾病引起的急性小管间质性肾炎(ATIN)有感染和系统性自身免疫性疾病的表现。 在诊断为急性肾功能衰竭而接受肾活检的患者中，8％一15％的患者是变应性小管间质性肾炎”1。 由于这些病例只包括了需要就诊治疗和肾活检的严重的变应性小管问质性肾炎，而未包括只有轻微和 暂时性血清肌酐增高的大多数变应性小管间质性肾炎病例，因此前述数据可能低于实际上变应性小管 间质性肾炎的并发症发生率呤’7】。法国的全国性前瞻性协作研究表明：在住院的ARF中，由药物引起 ’ 的占18．3％；而在肾活检的ARF中，由药物引起的占24．7％”’。 一、病因 引起变应性小管间质性肾炎的药物见表1。每一类型中的具体药物按所引起的变应性小管间质性 肾炎的发病率排列n。1“，其中最常见引起变应性小管间质性肾炎的药物是8一内酰胺抗生素、非类固 醇抗炎药、磺胺、抗惊厥药、别嘌啉醇、利福平、西眯替丁和噻嗪类利尿剂…。 表1引起变应性小管问质性肾炎的药物 1．抗生素 (1)B一内酰胺抗生素：二甲氧基苯青霉素，氨苄青霉素，青霉素，邻氯青霉素，羧苄青霉素，新青霉素II号，乙氧萘胺 青霉素，羟氨苄青霉素 (2)头孢菌素：先锋霉素I，头孢拉定，先锋霉素Ⅳ，甲氧噻吩头孢菌素，头孢唑啉，先锋霉索Ⅱ (3)其他抗生素：利福平，米诺四环素，强力霉素，庆大霉素，万古霉索，林可霉素，磺唑氨苄青霉素(mezloci]in)，氨霉 索 2．磺胺：增效磺胺甲基异恶唑，磺胺甲基异恶唑，磺胺噻唑，磺胺甲嘧啶 nopyrine) 4．抗惊厥药：苯妥因，苯巴比妥，卡马西平(c日Il—m叩im) 5．抗凝药：苯茚二酮(phenlndione)，华法令 6．利尿药：嚷嚷类(thlazides)，速尿，三氨苯喋啶(hi硼te删Ie)，氯噻酮 7．免疫抑制荆：氮芥，环孢霉素 8．其他：别嘌啉醇，西咪普丁，开博通，安妥明(elofibrate)，苯异丙胺(amphetanune)，1一氨基水扬酸 二、病理 1．光镜：肾活检可见累及整个皮质的弥漫性间质水肿，中度到严重的间质浸润，主要由淋巴细胞、 浆细胞和嗜酸细胞组成，嗜酸细胞一般在较早时问出现并迅速消失”“。由于临床上对本病病例的肾活 检常进行较晚，组织中嗜酸细胞增多可能已不明显。小管改变包括白细胞浸润，其特征性表现是紧密 一43—— 专题报告 塑』生建矗圄匝竖蛙瘟芏垄旦监童基 围绕小管外面的单层小、中淋巴细胞浸润，而其他淋巴细胞位于小管基底膜对面的位置以及紧密连接 以出现有巨核细胞的肉芽肿啪‘2”，被认为是对药物超敏反应的特异表现口”。在一些报道中，肾间质上 皮细胞肉芽肿见于25％一50％的变应性小管间质性肾炎”“…。肾小球与血管一般正常，也有肾小球 和血管病变的个例报告。 2．免疫荧光检查：部分病例可见IgG线样沉积，偶见沿小管基底膜有c3沉积。这些表现主要见于 二甲氧苯青霉素、青霉素或苯妥因引起的ATIN啪”4】。使用相应抗体，在3例本病患者检测到沿TBM 呈线状沉积的二甲氧苯青霉素抗原一二甲氧苯青霉烯酰基”o“38】，提示半抗原一载体机制可能与这 些病例抗一TBM抗体的诱导有关。在一例苯妥因引起的ATIN患者检测到抗IBM抗体，同时发现沿 TBM沉积的苯妥因mJ。但在多数已报道的病例，免疫荧光检查未见肾组织有免疫球蛋白、补体和纤维 素沉积‘18