临床联合用药中产生配伍禁忌机理的探讨.pdfVIP

2011 年全国医院药学（药物安全性）学术会议（中国 银川） 临床联合用药中产生配伍禁忌的机理探讨 1 2 雷培 ，杨哲 (1.湖北省襄阳市结核病防治院，湖北 襄阳 441003 ；2.湖北省襄樊职业技术学院，湖北襄阳 441050) [摘要]目的：探讨临床联合用药中产生配伍禁忌的机理。方法：依据各类药物的理化性质与药理作用，对联合用药 时产生配伍禁忌的反应机理行了较为系统的研究。结果：找出了常用药品联用时产生配伍禁忌的方式与原理。结论： 经应用于指导临床医师和药师用药，收到了较好的合理联用效果。 [关键词]临床联合用药；配伍禁忌；机理探讨 为指导临床合理用药，国家药典委员会编篡《中国药典》时，配套编写了《临床用药须知》[1] 。 但仍不能满足高等药学教育和医院临床用药指导需求，基层医院时常发生不合理用药现象。纠其根 源，主要是无此类教科书指导，对数千种中西药物的理化性质与药理作用机制无法记清。鉴于目前 未见到此类研究论文报道，作者根据药理学[2] [3] [4] [5-6] 、药物学 、中药化学 、中药配伍理论 和药物化 学原理[7]，对常用中西药物联用的配伍禁忌机理进行了如下探讨。 1 配伍时产生物理变化，是影响药物疗效的首要因素 中西药配伍时，各成分之间发生盐析、凝聚、助溶、挥发和 pH 改变等物理变化，影响临床用 药。 1.1 盐析凝聚会影响临床用药 血液成分复杂，与有些注射液配合使用易引起溶血、血细胞凝聚； 20 ％甘露醇注射液为过饱和溶液，加入其他注射液易析出甘露醇结晶；静脉乳剂与其他注射液配伍， 会产生乳剂破裂、油相合并或凝聚；15％硫喷妥钠水性注射液与非水溶剂的西地兰注射液混合时可 析出沉淀；两性霉素 B 胶体注射液在大量电解质输液中会被盐析凝聚而产生沉淀；枸橼酸小檗碱注 射液与等渗氯化钠混合时可析出盐酸小檗碱结晶；而影响临床用药。 1.2 助溶变化会影响药物疗效 如用聚山梨酯-80 做中药注射液的增溶剂时，遇注射液中少量鞣质， 可产生络合反应，出现浑浊而影响药物使用。 1.3 改变 pH 值会影响药物吸收 改变药物的溶媒或 pH 值，会引起崩解时限与溶出速率改变，进而 影响药物吸收。 2 配伍时产生化学变化，是影响药物疗效的重要因素 中西药配伍时，各成分之间发生水解、中和、沉淀、络合、氧化、还原、取代、聚合等化学反 应，导致药物成分改变、变色、浑浊、沉淀、产生气体等现象，以致降低疗效和产生毒副作用。 2.1 发生酸碱中和，会降低药物疗效 药物的溶解和吸收均受一定的 pH 值影响，如含大量有机酸中 药与碱性碳酸氢钠、氢氧化铝等药联用，会发生酸碱中和反应，使原中西药效同时丧失；若与氨基 糖苷类抗生素联用，减弱抗菌力（链霉素pH8 时比pH5.8 时抗菌作用增强 20～80 倍；庆大霉素 pH8.5 时比 pH5 时抗菌作用增强 100 倍）；含钙中药与阿司匹林、水杨酸、胃蛋白酶合剂等酸性药物联用 时，会发生中和反应，使两者作用都受影响等。 2.2 产生浑浊、沉淀，会影响药物吸收 2.2.1 生物碱与苷类、有机酸及鞣质联用均会产生沉淀。如黄连、黄柏、吴茱萸、延胡索、槟榔、马 钱子等含的小檗碱与甘草皂苷的葡萄糖醛酸的两个羧基结合生成沉淀；甘草皂苷与葛根黄酮、黄芩 苷等羟基黄酮衍生物及大黄酸、大黄素等羟基蒽醌衍生物生成沉淀；小檗碱、延胡索乙素等多种生 物碱与金银花、茵陈中的绿原酸、异绿原酸和咖啡酸生成难溶性的生物碱有机酸盐沉淀；该沉淀在 人工胃液中难溶，在人工肠液中易溶。 2.2.2 含鞣质中药（拳参、五倍子、大黄、地榆等）与含金属离子(Ca2+ 、Mg2+ 、Pb2+ 、Hg2+ 、Al3+ 、 3+ Fe ) 、皂苷、蛋白质、酶类制剂、抗生素（红霉素、灰黄霉素、氨苄青霉素等）、强心苷、生物碱、 维生素等联用，生成结合牢固的鞣酸盐沉淀，在人工胃液和人工肠液中均难溶，导致药效降低。 2.2.3 含砷中药与硫酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐及亚铁盐联用，生成硫化砷酸盐沉淀，阻止西药吸收； 甘草、鹿茸与碱性较强的多元环生物碱奎宁、麻黄素、阿托品等药联用，会发生沉淀，降低疗效； 含钙、镁离子制剂与大分子酸性成分甘草酸、绿原酸、黄芩苷等生成难溶于水的钙盐沉淀，影响药