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·14· ·专家论坛· 血管外科研究进展 汪忠镐辛世杰 [关键词]血管疾病；治疗；进展 [中图分类号]R654．4 [文献标识码]Cdoi：10．3969／j．issn．1005-6483．2009．01．007 血管再狭窄及闭塞的成因及防治 而发生斑块破裂的过程，在急性血管闭塞的发病机制 血管重建后的再狭窄是至今未解决的临床难题。 中起重要作用。rINF—q是血管平滑肌细胞的分裂 随着对细胞周期、信号转导、细胞凋亡的深入研究，对 源，在损伤的或增殖的血管壁中表达。IL一10是一种 再狭窄的机制有了进一步的认识，其实验性治疗方法 多效应的细胞因子，是免疫系统中显示抑制作用的重 也应运而生。人工血管移植后再狭窄与血管材料、血 要因子。IL一10不仅抑制单核细胞向内皮黏附，还能 液流体力学及术后护理有直接关系。上述基础研究对 抑制单核细胞、T细胞及巨噬细胞的活化，抑制多种炎 不同的再狭窄及闭塞有共性可参照的意义。因此目前 性因子和生长因子的合成，并促进其他抗炎因子的分 认为，术后再狭窄形成的重要原因是中膜平滑肌细胞 泌。IL一10能够抑制支架后内膜增生，同时能够减少 的增殖和细胞外基质的沉积所致。在此我们重点阐述 体外平滑肌细胞的增殖和迁移。 自体静脉再狭窄相关研究情况。 在实验中发现，正常对照血管内皮细胞少有 一、细胞因子和生长因子在再狭窄与闭塞发生中 PDGF表达，而在移植后大大增加，说明了内皮细胞分 的作用 泌的PDGF主要是由受损的和正在修复的内皮细胞所 许多细胞因子和生长因子参与了再狭窄与闭塞的 形成，具有代表性的如血小板源性生长因子 (PDGF)LH，转化生长因子(TGF—B)，NO，成纤维细殖和迁移中起到举足轻重的作用，可能参与并维持 胞生长因子(FGF)等旧J，它们是血管重塑和平滑肌细 胞增殖和迁移的介质。 胞因子，参与了内膜增生的过程。它与I型或者Ⅱ型 在手术后急性期，有许多细胞因子发挥着重要的 异侧受体结合后，通过激活依赖或者不依赖smad的途 作用，包括白细胞介素一lB(IL一1B)、白细胞介素一6径进行信号转导，从而调节细胞的增殖、分化。TGF— (IL一6)、白细胞介素一8(IL一8)、白细胞介素一10 Bl还是最重要的细胞外基质的调节因子，在内膜损伤 (IL一10)、肿瘤坏死因子一位(TNF一仅)等¨o。IL一 后TGF—Bl的表达增多使细胞外基质的产量增多，同 1B可介导单核细胞向细胞间黏附分子黏附，同时分泌 时也促进VSMC的增殖和迁移，最终造成管腔的狭窄。 可溶性趋化因子，吸引更多的单核细胞向损伤部位黏 生理状态下，血管内皮细胞可持续释放NO。NO能抑 附、聚集。IL—lB参与了支架后的炎症反应过程。IL制培养平滑肌细胞的增殖，并可抑制成纤维细胞生长 一6在体内促进血小板增多，使血液黏稠度增加而促进 凝血及血栓形成，还可强烈刺激平滑肌细胞分泌生长 的作用，这些生长因子在移植血管内膜增生中是十分 因子、PDGF等，促使平滑肌细胞增生，在血栓和缺血 并发症及再狭窄中发挥重要作用。IL一8是由活化的 证明NO可以明显抑制移植静脉壁中透明质酸酶一1 巨噬细胞分泌的血管形成因子，具有促进血管形成的 作用，同时IL一8可使白细胞聚集，是一种趋化因子。 重要作用。NO也通过对细胞周期相关蛋白的影响而 TNF—Ot可直接损伤血管内皮细胞，增加白细胞对血影响细胞周期的进程，从而影响细胞增殖。 管内皮细胞的黏附，增加内皮细胞的凝血活性，可能参 二、信号转导通路与再狭窄及闭塞的相关性 与动脉粥样硬化斑块由静止状态向活动状态转化，进