芳香化酶抑制剂的临床应用进展.pdfVIP

海峡药学 2O09年 第 2l卷 第 8期 芳香 化 酶 抑 制 剂 的 临床 应 用 进 展 阙万才 ，杨木英 ，刘爱凤 (1．福建医科大学附属协和医院药学部 福州 350001；2．福建省福州市药监局 福州 350001l 摘要：芳香化酶抑制剂显著、特异抑制雌激素的合成。在治疗乳腺癌、子宫内膜异位症(EMs)、促排卵、晚期复发性子宫内膜癌等各方面的l皓床 应用越来越广泛，同时其不 良反应也备受人们关注。 关键词 ：芳香化酶抑制剂；临床应用；不良反应 中图分类号：R969．4 文献标识码：A 文章编号：1006．3765(2o09)．08—001O．O4 近年来，芳香化酶抑制剂 (Ar0mataseinhmit0rs，AIs)的 癌临床试验。在中位随访 33个月时，两组患者的DFs分别 临床研究和应用异常活跃。本文重点对其的作用机制、临床 为 89．4％与87．4％。阿那曲唑在 DFS、复发时间和原发性对 各科的应用及不 良反应评价进行综述。 侧乳腺癌的发生都要优于 TAM，这三点在中位随访 47个月 1 芳香化酶抑制剂的作用机理及分类 时得到 了进 一 步 的证 实。其 中 DFS分 别 为 86．9％与 芳香化酶简称 CYP19，由5O3个氨基酸构成的酶蛋 白，属 84．5％。绝对差异从第一次分析时的2％增加到第二次分析 于细胞色 素 P450酶超 家族成 员，基 因定位于 15q21．1。 时的2．4％，受体阳性患者的差异为2．9％(89．0％比86．1％) CYP19在体 内可催化睾酮、雄烯二酮向雌酮、雌二醇转化，又 。 另外，阿那 曲唑组患者子宫内膜癌和血管栓塞性疾病的发 称为雌激素合成酶。其在卵巢中的高表达是绝经前女性体内 生率显著低于TAM组。 雌激素合成的主要途径，在皮肤、脂肪、肌肉、乳腺、肝、脑等组 另外，意大利学者对 448例乳腺癌患者，在 口服 TAM 2 织中低表达，而绝经后女性体 内雌激素的合成主要来源于外 ～ 3年后 ，随机分为两组，一组继续用 TAM 至5年 ，另一组则 周非腺体组织如肌肉、脂肪等的芳香化过程…。 改服阿那曲唑2～3年。中位随访 3年，两组临床事件数 (局 按作用机制的不同，AIs分两类：甾体类及非 甾体类。 部复发、远处转移、第二原发癌以及各种原因引起的死亡)分 甾体类AIs包括第一代的睾内酯(testolactone)、第二代的福美 别为45个与 17个 (P0．0002)，提示序贯使用 TAM 和阿 坦(兰他隆，F0nnestane)和第三代的依西美坦(Exemestane)。 那 曲唑的疗效优于单用TAM。 非甾体类AIs包括第一代的氨鲁米特(amin0g1utethimide)、第 对于来曲唑与TAM 的比较，M17(】是一组多个国家参 二代的法屈唑(fadroz0le)和第三代的阿那曲唑(Anatr0z01e， 加的随机双盲安慰剂对照临床试验。5187例绝经后早期乳 商品名瑞宁德，Ahmidex)和来 曲唑(Letr0 e)。依西美坦是 腺癌术后患者，先口服TAM 5年，然后随机分为两组，一组改 甾体类AIs，具有雄激素结构，与 CYP19的底物雄烯二酮竞 服来 曲唑，另一组服用安慰剂。中位随访时问2．4年，结果显 争，不可逆结合于 CYP19催化 中心，导致酶活性丧失。对酶 示，两组乳腺癌事件数(局部区域复发、远处转移与新发乳腺 的抑制程度可达到98％，使绝经后妇女的血雌激素水平下降 癌)分别为 75例与 l32例，4年 无病生存率分别为 93％与 到治疗前的6％～15％ 【。阿那曲唑和来 曲唑属于非 甾体类 87％(P=0．0o0077)。这一结果表明，在给予标准 TAM 治疗 AIs，与CYP19中的亚铁血红素可逆性结合．对酶的抑制程度 5年后，再用来 曲唑5年能进一步提高疗效。但也不同程度增 可达 99％以上 3【J。 加了不 良反应的发生率。因此，临床医生在 TAM 治疗后选 2 芳香化酶抑制剂的临床应用 用另外的内分泌治