白细胞介素18结合蛋白对多柔比星肾病模型小鼠的疗效.pdfVIP

雾用 瞄 第26卷第5J~]2011年3月JApplClinPediatr，Vo1．26No．5，Ma^2011 · 333 · · 论 著 · DOI：10．3969／j．issn．1003—515X．2011．05．009 白细胞介素 18结合蛋白对多柔比星肾病模型小鼠的疗效 董孟华 ，杨东霞 (滨州医学院 病理教研室，山东烟 台264000) 摘要 ：目的 探讨 IL．18结合蛋白(IL18BP)通过结合 内源性 IL一18抑制下游致炎因子释放，对多柔 比星 (ADR)微小病变型肾 病模型小鼠的治疗作用。方法 雄性昆明种小 鼠，一次性尾静脉注射 ADR7．5mg ·kg 进行造模 ，正常对照组注射同等量的 9g·L 盐水。于ADR造模后第5、7、12、21天分别注射鼠源性IL一18BP0．5mg·kg (IL一18BP治疗组)或等量PBS(非治疗组)。 隔周检测尿蛋白1次，观察并记录其体征。42d后心脏采血处死小 鼠，分离血清检测相关细胞因子和生化指标 ，并在电镜下对 肾脏 组织病理改变进行观察。结果 1．注射ADR造模后小 鼠均出现肾病综合征表现 ，以大量蛋 白尿 、低蛋 白血症 、高胆 固醇血症为特 征。2．动态24h尿蛋白定量 ：非治疗组与正常对照组及 IL一18BP治疗组比较明显升高，差异具有统计学意义 (P 0．01)。3．血液生 化：非治疗组血清中三酰甘油(TG)、胆固醇 (CH)明显高于正常对 照组 、IL一18BP治疗组 (P 0．01)，总蛋 白(．rP)、清蛋 白(ALB)明 显低于后两组 (P 0．01)；BUN、血肌酐(SCr)水平各组间差异无统计学意义 (P 0．05)。4．细胞因子检测 ：IL一18BP治疗组与非治 疗组比较IL一18及下游细胞 因子 IFN一、TNF—oL水平均明显降低(P 0．05)，IL-4水平有所回升 (P0．O1)。5．病理观察：电镜下非 治疗组小鼠。肾脏足突细胞完全融合或消失，IL一18BP治疗组小鼠肾脏组织学改变显著减轻，足突细胞仅部分融合。结论 内源性 IL一 18作为Thl型上游细胞因子在ADR肾病的形成中发挥重要作用 ，有可能作为关键致病因子影响病情 的发展与转归。IL-18BP可通 过特异性结合内源性 IL一18，抑制Th1细胞介导的免疫反应 ，对 ADR肾病发挥治疗作用 ，从而调节免疫平衡 ，改善 肾。脏功能。 实用儿科临床杂志 ．2011l26(51：333—335 关键词：微小病变型肾病；多柔比星；白细胞介素 18；白细胞介素 18结合蛋 白 中图分类号 ：R725．7 文献标识码 ：A 文章编号 ：1003—515X(2011)05—0333—03 EffectofInterleukin—-18BindingProtein onAdriamycinNephropathyM odelM ice DONGMeng—hua，YANGDong—xia (DepartmentofPathology，BinzhouMedicalUniversity，Yantai264000，ShandongProvince，China) Abstract：0bjective Toexploretheexperimentaltherapeuticeffectofinterleukin一18bindingprotein(IL一18BP)throughbinding endogenousIL一18inhibitdownstream inflammationfactorsreleasingonadriamycin(ADR)一inducednephropathyinmice．Methods Kun— mingmicewereinducedtonephropathvmodelbysing1einjectionofADR(7．5mg·kgI1)throughtailvena．ThenthemiceWeretreatedwith murine—IL一18BPwith0．5mg·kg一astheIL一18BP—treatedgroup．andthe