抗结核药物引发的肝损害.pdfVIP

12版 社区用药指导 ·抗感染 栏 目编辑：王忆卓 电话：(0106886 美编：余银宝 2011年5月27日 抗结核药物引发的肝损害 ▲100039解放军第302医院 刘士敬 抗结核药物的不 良反应常常使治疗中断或方案更改，导致疗效降低和耐药等，直接影响结核病控制效果。抗结核药物的不 良反应涉及肝、 肾、皮肤、胃肠道、血液及神经系统等，其中药物性肝损害最为常见，严重者可致肝坏死，甚至危及生命 ，是历来I临床上关注的焦点。 抗结核药物性肝损害的临床特征 患者抗结核药物陛肝损害的发生 其他 药物代谢的个体差异 率高。我国由于高HBV感染病 较大 ，部分源自人类基因差异 。 短程督导化疗是目前结核 性 、空泡形成和谷胱甘肽的消 浸润、局灶型胆汁瘀积、过度肝纤 毒的存在，临床上慢性HBV合并 药物代谢酶的基因多态性影响酶 病控制的主要策略。但其中3 耗 ，多位于门静脉周围和小叶中 维化和小结节性肝硬化。 结核病的现象较为常见。国内1 的活性，导致不同的毒性反应。 个关键药物——异烟肼、利福平 心 区。 临床表现 药物性肝损害 项研究发现，HBV感染的】32例肺 器官移植患者也是抗结核药 和吡嗪酰胺均有潜在肝脏毒性， 利福平可引起一过性高胆 可发生在抗结核化疗的任何时 结核 患 者肝 损 害发 生 率 为 物性肝损害的危险因素，具体机 可以导致药物性肝损害。 红素血症 ，这并非利福平的毒性 期，常常在最初2个月内。主要 35．61％，无HBV感染组发生率为 制 目前尚不清楚。可能为抗结核 肝损害的病理学特征 动 作用 ，而是干扰了胆红素排泄 ， 表现为乏力、钠差、恶心、呕吐、 17．02％，两者相差明显。大多数患 药物与免疫抑制药合用导致肝毒 物和临床研究发明，异烟肼毒性 进而引起肝小叶中心坏死和胆汁 上腹不适，重者伴黄疸，甚至肝 者抗结核化疗前已有肝病，故更容 性叠加。另外，扑热息痛、抗惊厥 代谢产物主要通过共价键结合 瘀积相混合的旰炎，表现为局限 昏迷 。临床表现 、生化和组织 易发生药物性旰损害。也可能与 剂与抗结核药物联用也可导致肝 干细胞大分子物质引起干细胞 或弥漫性干细胞坏死和程度不等 学改变缺乏特异性 ，很难与病 患者接受抗逆转录病毒药物的治 损害发生率增加，尤其在含有异 坏死和脂肪变性导致药物性肝 的胆汁瘀积并存。在利福平联用 毒性旰炎鉴别。终止化疗后旰 疗有关，机制如前述。 烟肼的治疗方案中。 损害。肼作为异烟肼毒性代谢 吡嗪酰胺的旰损害死亡患者肝脏 损害症状会缓解 ，否则很可能 物之一，可以引起干细胞脂肪变 中可以发现桥接坏死、淋巴细胞 导致死亡。 抗结核药物性肝损害的防治 抗结核药物性肝损害的机制 抗结核化疗前，详细询问病 后的关键。美国胸科协会建议 ， 史非常重要。治疗前尽量检测患 如果血清ALT水平超过正常 5 异烟肼 异烟肼引起的肝 这种肝损害是剂量依赖性的，且 的旰毒性 。如与异烟肼合用时， 者旰功能所有参数，尤其是胆红 倍 ，或ALT超过正常值 3倍并 损害不属于超敏反应，但与患者 可以预测。 不仅肝损害发生率增高 ，而且 素、谷丙转氯酶、谷草转氨酶、碱 伴明显的黄疸和(或)肝炎症状 (包 的体质有关 ，是不可预测的。在 利福平 利福平的肝损害 程度重。可能是利福平在肝 中 性磷酸酶等 ，为