抑制乳腺癌转移的两种内源性microRNA.pdfVIP

维普资讯 生理科学进展 2008年第 39卷第 3期 反应及增强免疫功能的介质。当时掌握上海市血源最多的单位是上海生物制品研究所，利用他们分离血浆 后剩余的白细胞作为原料，工作进展比较顺利，通过临床试验及疗效的鉴定，他们很快就把该研究成果投入 生产，成为一种非常名贵的生物制剂。当时最大的愉快是精神上的奖励，我荣获上海市先进工作者的称号， 还出席了第一次全国科技大会，成果获卫生部重大科技成果奖。当时很少谈及物质奖励，什么专利，什么知 识产权更是没概念，唯一的想法是有幸能够承担工作，完成任务，生产单位能配合并接受我们的工作，这就是 最大的愉快和愿望，可能也是当时历史条件下科技工作者最幸运，能享受的最佳待遇。 1980年初，我有机会到美国纽约MemorialSloanKettering癌症中心及 Rockefeller大学进修学习分子免 疫学及分子生物学。1982年底回国后，对学科主要进行 了二项建设。其一，在原来生物化学教研室的基础 上进行分子生物学科和分子生物学实验室的建设，把教研室的研究朝着肿瘤分子基础、分子免疫学及DNA 诊断等方向发展。本学科于 1990年和 1995年相继被批准为上海市重点学科，并被授予上海市 “重点学科建 设优秀奖”(上海市仅4个学科获此奖)，接着又成为 “211”重点建设的学科。由于不断的发展，具备能够承 担 国家 自然科学基金委重点项 目、国家 “863”高科技研究项 目及其他多种重大项 目研究的能力和条件 ，并且 都能很好完成科研任务。学科的建设和实验室的运转比较顺利，出现 良性循环。教研室荣获上海市人 民政 府、国家教委、卫生部及中华医学会等颁发的科技进步成果奖 14项，申报 了科技发明专利2项。本人荣获 1989年度上海市劳动模范称号。 上世纪90年代开展以恶性肿瘤基因治疗为重点的基础研究，1992年率先在国内成立 “人类基因治疗研 究中心”。有一项研究成果即 “白细胞介素_2基因工程人 胃癌细胞瘤苗”于2000年经国家药品监督管理局 批准为一类新药，在完成临床特殊试验后，又获准进行 I／II期临床研究，目前已完成 I期临床试验。 学科建设的另一项主要工作是成立上海第二医科大学分子生物学博士学位授予点，这是培养人才的一 项重要措施。当时全国只有中国科学院上海生物化学研究所和北京生物物理研究所有授予分子生物学博士 学位的资格。考虑到人才培养的需要，对照自身条件，我们决定绕过生物化学而申报分子生物学博士学位授 予点，经国务院学位委员批准，我们成为国内高校首批分子生物学博士学位授予点(同时被批准的还有中国 科技大学生物系)。我们的研究生来 自全国各地，还有不少校 内外临床科室的研究生带着课题来我们实验 室完成论文工作。这样营造 了一个知识多元化学习气氛活跃的大环境，从入学的基础学习和基本技能训练、 课题的选择 、文献检 索、实验方法的建立、实验设计的制定、实验数据 的累积、论文书写 ，最后是论文答辩，一 环扣一环，一年又一年，人才一批又一批走上社会。我先后培养了40余名研究生，多数人出国深造和工作， 我相信他们中将来一定会有不少人以不同形式回报祖国，做出老一辈所不能及的贡献。 回顾过去70多年，我的生活和工作没有重大的挑战，也没有杰出的成就，过的不是轰轰烈烈的生活，而 是在平凡的学习、教学和科研 中度过的，可是赋予我享受不尽的生活乐趣。 抑制乳腺癌转移的两种 内源性 microRNA 尽管已知肿瘤细胞的转移是造成实体瘤患者死亡的主要原因，但 目前人们对其分子和细胞机制仍不甚了解。基于转录 水平的研究结果提示一系列基因主要在肿瘤组织中表达，并与肿瘤细胞的迁移密切相关，从而影响患者的预后和生存。这些 基因赋予肿瘤细胞更易于转移的表型，增强血管生成和入侵特性，以及更改迁移微环境的能力。这些基因无疑为相应的临床 研究提供靶点。 microRNA能够在转录后水平调节基因的表达。人类的癌症组织与正常组织相比较 ，其 microRNA普遍被抑制。动物实验 中，人为下调microRNA能促进肿瘤增长；在肿瘤细胞中恢复这些microRNA的表达，则抑制肿瘤细胞在体内的转移。利用高 通量的筛选技术，SohailF．Tavazoie等研究者发现能发生骨和肺转移的乳腺癌病人体内，两种microRNA与乳腺癌肿瘤形成和 转移有关，它们分别是miR-126和miR-335。大多数原发性乳腺癌患者体内的miR一126和 miR-335表达缺失