反相高效液相色谱法测定沙利度胺的有关物质.pdfVIP

[13】1．An岫11．JP，c“日dd∞，N．M蚰‘Iohd吐Hi曲-阳fhm- dn讯酬ic(Allium洲ⅧmL)咖d训icpr2p毗tlo邶：det叶- 明ceIoh—Pah mm蕊0n姆h蜘d鲁pa耽B舯chmm缸。掣dph，．【J】．Phnl口肘e击 ch∞mogr叩畸Mdhodk甄mmt蚰e蛐8^n由武B 0f and P嗽岬oBIn吲ic 1989。53(3)：327·3l， A11iin．De∞口dl油．AIIicinDi脚嘲e Dd∞砷inni∞0faIIlcinin chn Pr。ducb M瞄s UVDekcdolI． liqujd Usi“5 [11] 5刚lc时hig}I_p刮d呻ace MulIipkspc呻me时皿d c叫。 Ⅱmlo脚hy．www．amdn [J]^c^M‘wA，2∞3(991)：69J5． 『121EP5．0：1651． 反相高效液相色谱法测定沙利度胺的有关物质 欧贝丽，尹小英，徐菊芳，胡育筑’(中国药科大学分析化学教研室，南京2】0009) 73：0．1)，梯度洗脱时A相的起始比例为70％，15 沙利度胺(t}Ialidomide)，又称反应停。最早于 A相比例 1956年作为一种非巴比妥镇静剂上市，后在欧洲被商n内降至50％，从15m抽开始至20删n 广泛用于早孕反应，1961年因其具有严重的致畸作又从50％升至100％，并维持至38min；流速为l 用而被禁用。后来。人们发现沙利度胺对一系列炎 mL-min一，进样量20灿。在上述条件下，沙利度 性或免疫相关性疾病均有一定疗效，并开始用于治 胺与其有关物质(降解产物)及片剂辅料均可获得 疗麻风结节性红斑、人免疫缺陷病毒(HIV)感染、红基线分离，邻苯二甲酸和沙利度胺的拖尾因子分别 斑狼疮的皮肤损害等”剖。目前各国药典中只有美 为1．2和1．3，理论塔板数按沙利度胺峰计算为 国药典[31收载了该药物的含量测定及其有关物质 11346。 控制的方法，有关沙和度胺有关物质的研究笔者尚 2．2专属性考察 未见国内报道。本法参照美国药典并结合中国药典 2．2．1原料与中问体的分离率品原料药的生产 的质量标准分析方法¨1，针对国内厂家的生产工 过程中的中同体为N一酞酰，谷氨酸酐。谷氨酸酐由 艺，对沙利度胺原料药及其制剂的有关物质进行了 于在此波长没有紫外吸收，故不予测定。用50％乙 研究，以确保其质量的安全有效。 腈的水溶液将N一酞酰配制成8mg·L。的溶液，在 1仪器与试药 上述色谱条件下测定，Ⅳ一酞酰与主峰完全分离。 1．1仪器 2．2．2原料药的破坏实验沙利度胺原料药贮备 shimadzu I￡-loADvp型输液泵；sPD·DAD型紫液的配制：精密称取沙利度胺(批号约 100 外检测器；class．vp色谱数据处理系统。 mg置于50mL量瓶中，加乙腈一水一磷酸(50：50： 1．2试剂和药品 0．1)的混合液40mL左右，超声溶解并稀释至刻 沙利度胺原料药试验样品(批，摇匀。 2005