生物分配胶束液相色谱中β-内酰胺类抗生素-定量保留-活性关系-预测模型研究.pdfVIP

生物分配胶束液相色谱中B一内酰胺类抗生素“定量保留一活性关系”预测 模型的研究 “6。D0；3，四川大学华西医院，戚都6l0041) 咖tion一虻d—ty 药物动力学(phaIIIlacokine6cs)是对药物通过各 lIlicellarchrom 种途径进入体内，其吸收、分布、代谢和排泄这一动 配胶束色谱(hi叩artjoning tography， 态过程进行定量描述的学科。传统的药动学实验通 BMc)建立口服药物的“定量保留．活性关系” 常是在鼠、狗、兔等脊椎动物体内进行，存在试验费 (QRAR)体外预测模型。 用高、试验周期长与伦理学等问题。国外学者采用 生物色谱计算机模拟模型，展开了大量的体外研究 工作”…。已知能预测药物体内过程的色谱模型主 tory 要有以下三种：固定化人工膜色谱”o(imⅡ10biHzed与色谱参数的关系均具有统计学意义(P0．05)， an访cialmembmnes 说明能够使用所建模型来预测NsAIDs的体内生物 chromatography，IAMschro眦tog- ”phy)、固定化脂质体色谱”’(ilmobjHzedlipo∞mes 定了74种具不同药理效应的药物(包括：利尿剂、 chrom丑tog“phy，Ibchromatography)以及生物分配 抗抑郁药、局麻药等)的色谱参数，建立了具有预测 micell“ehMⅡ咖g- 胶束液相色谱””(bioparcioni“g raphy，BMC)。 Biosca等”””建立QRAR模型预测了药物跨皮肤、 生物分配胶束液相色谱(BMc)是使用经表面 活性剂修饰后的反相固定相和浓度在临界胶束浓度 肠系膜、血脑屏障以及角膜等生物膜的特性、药物的 (citjcalmicell”concen曲tion，CMC)以上的表面活毒性以及中枢神经系统药物的疏水性对药物与单胺 性剂胶束溶液作流动相的色谱，是一种简单的、可再 受体亲合力的影响。 现的色谱模型”…。BMC系统与生物屏障和细胞外 口-内酰胺类抗生素是抗感染药物中最重要的门 液有着极为相似特征。首先，被表面活性剂单体修 类之一．多数具有抗菌谱广，抗菌活性强，耐受性好 饰的固定相在结构上与生物膜的碳水化台物链相 等特点，日常使用最多的有青霉素类和头孢菌素类。 似，同时，被吸附的表面活性剂单体的亲水／亲脂性 本实验选择临床常用8-内酰胺类抗生素为模型药 与细胞膜相似；此外，BMc的流动相与生理条件下 物，利用生物分配胶束液相色谱建立口-内酰胺类药 细胞外液的pH、渗透压相同．且两者均为胶体溶液： 物的QRAR体外预测模型，讨论以单一参数，即芦- 内酰胺类抗生素在胶束液相色谱中的容量因子，描 BMc的流动相由含盐(调节渗透压的Nacl、调节PH 述其药动学参数的优点与不足。 的NaH：P04、№：HPO。)的胶体水溶液(由表面活性 剂单体平衡)组成；细胞外液由水、盐、葡萄糖、氨基 1仪器与试药 酸、胶体复合物(由磷脂、胆固醇、脂肪酸、甘油三酯 日本岛津Lc_6A液相色谱仪，岛津Lc_6A紫外 和蛋白质形成)组成。在BMc系统内，药物的保留 行为取决于药物分子与被表面活性剂修饰后的反相 据处理系统(美国AⅡtech公司)，万分之一天平 l