生物活性因子在矽肺发生机制中的作用.pdfVIP

．550． 第十七次全国职业病学术交流会论文集 湖北宜吕 动态观察CTnI对有机磷农药心肌损伤的诊断价值可能优于CK-MB。 CK—MB 降低 张雪涛综述倪为民审校 上海杨浦区中心医院职业病科上海200090 目前矽肺的发病机制尚不清楚，越来越多的证据表明慢性炎症和纤维化在矽肺发生过程中起重要作 用，表现为下呼吸道炎症细胞(巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞)的积聚和活化、成纤维细胞的增殖、 细胞因予刺激成纤维细胞产生胶原后，学者们对生长因子和细胞因子在矽肺发生发展中作用的研究越来越 深入。目前发现在矽肺肺纤维化过程中涉及到的生物活性物质主要包括：细胞因予如肿瘤坏死因予一a 子(TGF)和血小板源生长因子(PDGF)等乜1。本文主要对生物活性因子在矽肺发生中的作用作一综述。 一、细胞因子TNF—Q、TNF-Q受体和IL—1． 受体结合而发挥作用，TNF-a是前炎症细胞因子，在肺纤维化的早期、中期和晚期均有重要作用。其生物 Q和IL一1B，两者有相似的生物活性，均被IL一1 胞等多种细胞产生，根据其生化形式的不同，分为IL—l 受体识别，在肺纤维化进展中起关键性作用。 Si02可通过上调TNF启动基因使这些细胞释放TNF—a和／或IL一1。 B(NF—K 组织重塑和问质胶原合成等细胞因子网络中具有重要地位。 人体研究发现在各种炎症性肺部疾病患者的支气管肺泡灌洗(BAL)细胞、BAL液、肺组织标本、单核 自发释放的及上皮细胞内层液中TNF—O和IL-1水平均较健康对照组增高口1。而对未忠矽肺的煤矿工人的 第手七次全国职煎瘸学术交流会论文集 湖韭宜焉 ．551． 生物标志物”’…。用全血方法进行的研究也得出了与之相似的结果，比单核细胞方法更简便实用。 二、细骨篷因子IL-8寐IL-6 IL一8由包括成纤维细胞在内的多种细胞分泌，是中性粒细胞动员因予。I卜6由单核细胞和成纤维细 的释放。 生甓盟增加，其桃制可能是通过与K卜x 上调…1。大鼠BAL细胞经可造成炎症的活性形态的石英处理后出现IL一8的表达。而用经铝脱毒使毒性弱 周血分离出的自发的或袅粒刺激产生的单核细胞和尘肺矿工的血清中均发现TNF-d和IL一8水平升高。“。 CWP嫡入血清IL一8、IL～6水平和CWP严重程泼有关，与TNF受体也有协同作用”’”’。 三、生长因子；PDGF，胰岛素样生长因子一1(IGF—1)，b FGF．袭皮生长因子(EGF)，TGF 生长因子楚可捧蔫予多种细胞弗改变纲藏堆殖及分泌特性豹低分子量多肽。实验动物和人体的BAL渡 肺病人的BAL液或BAL肺泡巨噬细胞的生长因子水平比对照组明显升高。如肺泡巨噬细胞源性生长因子 组织bFGF的定量免疫缀化研究显示矽肺组比对照组可产生更多bFGF，并在矽肺的进展中起重要作用“”。 对Si02接触动物用抗PDGF抗体和抗bFGF抗体治疗可盟著抑制肺部炎症和纤维化的进展。 在染石英小鼠脒培养和脯组织中弱F-§均增离，并有裁量一效应和时闻一效应关系84’…。在c秆病 和IGF也有相似发现，并与疾病的严重程度蠢高度相荚性”…。 在外周血标本中也测定到许多生长因子水平与疾病相关。进胜期矽肺病人血清PDGF水平升高，并与 疾病发展呈正相关，表明这种生长因子可能是调控矽肺进展和矽肺严重程度的可靠标忠”…。 维化中的作用已被循证医学研究证实。如在矽结节和增生的矽上皮细胞中存在TGF—B，抗PDGF抗体和抗 致敏PDGF DNA可下调SiO：接触鼠约脑组织豹组织病理学改变和胶原含量。这两种生长因子在其他组织器 官纤维化的发生中也起震要作用”“。有研究发现在TNF和TGF一§之间存毪～种平衡，并与c即有关。伍 彝TGF作舞膝纾维亿生物标志物熬适用性应进一步论证。 四、淋巴因予：干扰素一Y(IFN—Y) 起到抗纤维化作用。IL一4由T