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江西中医药
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降血脂作用机制及其相关药物的研究进展
★ 王寅 吕圭源 (浙江中医药大学 杭州 310053)
摘要:目的:探讨降脂药物治疗高脂血症作用机制的研究。方法:通过查阅中国期刊全文数据库 (CNKI),维普全文数据库和中
国生物医学文献数据库 (CBM)等数据库,对治疗高脂血症作用机制及其相关药物的研究进行归纳总结。结果:降脂药物主要
通过对胆固醇和甘油三酯的合成代谢的影响起作用,其次还对相关的酶类产生影响。结论:通过对高脂血症作用机制的研
究,可以更好的开发和利用药物来治疗高脂血症及其并发症。
关键词 :高脂血症;作用机制;降脂药物;综述
中图分类号 :R965 文献标识码 :A
高脂血症是指血浆脂原浓度超过正常范围,当 代表药物:他汀类如洛伐他汀 (Lovastatin),是
血浆脂蛋白超过正常高限时称高脂蛋 白血症。由于 人工合成的HMG—CoA还原酶抑制剂,其空间结构
大部分脂质与血浆蛋白结合而转运全身,故高脂血 与HMG—CoA的结构非常相似,且对 HMG—CoA
症常反映了高脂蛋白血症。在血液中的脂类与全身 还原酶的亲和力 比HMG—CoA强 1万倍 。所 以它
脂类的含量相比虽只占极少部分,但是人体中的脂 能竞争性地与HMG—CoA还原酶结合,能抑制肝脏
类物质都需通过血液运转于体组织间,因此,血液中 HMG—CoA还原酶催化的HMG—CoA向MVA(为
脂类的含量可以反映体内脂肪代谢情况…。 合成TC的前体物质)转化,从而阻止内源性TC的
高脂血症是促进动脉粥样硬化 (AS)和危及人 合成,加速LDL(低密度脂蛋白)的廓清,使血Tc和
类健康的冠状动脉粥样硬化性心脏病 (CHD)的主 LDL—c(低密度脂蛋白胆固醇)下降,升高HDL—c
要危险因素之一,降低血脂 ,可以降低冠状动脉粥样 (高密度脂蛋 白胆固醇),以达到调脂作用,是一类
硬化性心脏病的发生率。另外,血脂的降低已被证 新型降脂药 J。于氏 等实验证明洛伐他汀治疗
实可以减慢已形成的粥样硬化斑块的进展,甚至使 组,与非治疗组相比,血浆TC、TG、LDL—c均有显
其消退,并有可能减低冠状动脉粥样硬化性心脏病 著下降,证实洛伐他汀能有效地降低内源性及外源
的病死率。大量的基础实验研究和临床研究资料显 性高脂血症,即使在高脂饲料喂养大鼠未控制高脂
示,脂质代谢紊乱、血胆固醇水平升高是引发高脂血 摄人的情况下仍体现了良好的降血脂作用。
症、动脉粥样硬化、冠状动脉硬化性心脏病及高血压 1.2 影响胆 固醇吸收药 胆固醇吸收抑制剂主要
病等疾病的重要危险因素 J。因此,降低血脂水 通过减少肠道 内胆固醇的吸收发挥作用。正常情况
平、调节改善脂质代谢是防治动脉粥样硬化及冠心 下,肠道内胆固醇分别来 自于饮食摄人与胆汁,其中
病的重要环节。现就近年来降血脂作用机制的研究 由肝脏形成并经胆汁排泌入肠道的胆固醇约 占3/
作一综述。 4。小肠组织对于胆固醇的吸收能力可显著影响血
1 对胆固醇 (TC)的影响 循环中胆 固醇的水平。肠粘膜吸收胆固醇的过程非
1.1 影响胆固醇合成药 胆固醇是人体生命代谢 常发杂,但位于小肠粘膜刷状缘的一种特殊转运蛋
所必需的成分。人体内的胆固醇 1/3来源于食物供 白NPC1L1起到至关重要的作用。胆固醇吸收抑制
给,2/3来源于体 内合成。已知体 内胆固醇的合成 剂可选择性抑制NPC1L1的活性,从而有效减少肠
过程可概括为:乙酸一乙酰辅酶A一乙酸乙酰辅酶 道内胆固醇的吸收 一 ,降低血浆胆固醇水平 以及
A 羟基p甲基戊二酰辅酶A(
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