双环醇对脂多糖诱导巨噬细胞iNOS蛋白的表达和NFκB活化的抑制作用.pdfVIP

Bulletin ·1438· 2006 中国药理学通报ChinesePharmacologicalDec；22(12)：1438～43 ◇论 著◇ 双环醇对脂多糖诱导巨噬细胞iNOS蛋白的表达和 NF-KB活化的抑制作用 ’ 李敏，刘耕陶 (中国协和医科大学中国医学科学院药物研究所，北京100050) 中国图书分类号：R-322；R329．24；R364．5；R394．2； KB的活化有抑制作用，表明该药具有抗炎活性。 R575．105．3：R977．6 关键词：双环醇；巨噬细胞；炎症反应；iNOS；TNF—d；NF—KB 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2006)12—1438—06 摘要：目的炎症是肝炎病毒或其它因素所致的肝损伤的一 个共同特征，该文目的系研究抗肝炎新药双环醇对与炎症反 无论是肝炎病毒还是内毒素、药物及毒物所诱 应相关分子的调节作用。方法 以无毒性浓度双环醇预先 导的肝损伤，肝脏均存在炎症反应u。J。故炎症是 与巨噬细胞株RAW264．7和小鼠腹腔巨噬细胞温孵1h后， 肝损伤共同的特征，是导致肝细胞死亡或凋亡的重 加入一定量脂多糖(LPS)共同培养适当时间以诱导上述细要因素。炎症发生时，巨噬细胞被活化，产生活性氧 胞的活化，培养上清中NO：一的含量和TNF一0【的水平分别用自由基和活性氮成分，生成致炎症因子如TNF一仪、 Griess试剂及L929细胞株生物法测定，用Westernblot方法 测定iNOS蛋白的表达和NF—KB的活化。结果双环醇在 导中性粒细胞粘附、激活和迁移，并穿透血窦内皮细 0．1—0．5 mmo]·L。剂量依赖性降低1 mg·L。LPS引起的 胞，扩大炎症损伤。在免疫介导的肝损伤中，淋巴细 RAW 264．7和小鼠腹腔巨噬细胞NO的释放以及TNF—d的 胞激活产物如IFN一1，免疫复合物和补体C3b等均 分泌，双环醇0．5mmol·L。能够明显抑制1mg·L“LPS 可激活巨噬细胞。革兰阴性菌内毒素脂多糖(LPS) 引起的iNOS蛋白的表达和NF—KB的活化。结论双环醇 与脂多糖结合蛋白(LPS-binding 对与炎症相关的调控因子iNOS蛋白的表达和NF一 能够激活白细胞，包括巨噬细胞，释放多种致炎症介 收稿日期：2006—08—13，修回日期：2006—10一11 质∞J。我们以前的研究表明，双环醇能够抑制Con MedicalBoardof 基金项目：科技部1035工程基金资助项目；China New GrantNo York。In．USA．(CMB93—582) 巳知巨噬细胞在Con 作者简介：李敏(1972一)，女，博士生，Tel：010E—mail： 伤中起重要作用∞’7|。为考察双环醇对巨噬细胞活 minli8@yahoo．com； 化是否具有直接的抑制作用，我们应用LPS诱导巨