15-F2t-isoprostane在肠缺血再灌注肠损伤中的作用及机制.pdfVIP

201 1年中华医学会全国麻醉学术年会论文汇编 心肌细胞的增殖；(4)刺激血管平滑肌细胞的有丝分裂和内皮细胞的分化、DNA合成和内皮素．1的表达； 生成增加等。因此，在某种程度上，它是一种致病因素。研究表明上述的不良生物学效应是通过TXA2受 体介导产生的，而TXA2受体阻断剂SQ．29548能消除上述效应u‘Ⅲ。。 在组织器官I／R损伤中的作用研究主要集中在心肌I／R损伤模型。心肌的I／R可以损害开放升主动脉后心 用可以诱发FR损伤后的心室功能紊乱，可导致冠状动脉收缩伴乳酸生成和心脏收缩功能异常m。。Ansley 的肠损伤中扮演一个怎样的角色呢?最近有研究12引发现肠系膜上动脉阻断所致的肠I瓜亦可使肠组织 能作为一种生物活性物质加重病理生理状态下的肠损伤，但该过程所涉及的机制仍不清楚。因此，本研 究的目的是探讨15．F2t．Isoprostane在肠I／R后肠损伤中的作用及可能的机制。 3．研究方法、研究结果与科学意义的分析 3．1在体动物实验：建立大鼠I／R损伤模型 第一部分： 1、观察肠I／R损伤后血浆15．F2t．Isoprostane浓度的变化； 2、使用TXA2受体阻断剂SQ．29548，观察其是否能减轻肠FR后的肠损伤； 的关系，分析其导致肠损伤的可能机制。 第二部分： 后的肠损伤程度，从而进_步确定15．F2t．Isoprostane与肠FR所致肠损伤的关系。 检测指标： ①光镜下观察肠粘膜形态学的变化(Chiu’s评分)，肠粘膜上皮细胞凋亡的检测(n尉EL法)。 ②肠粘膜组织乳酸(LD)和血浆二胺氧化酶(DAO)含量。 ③血清15．F2t-Isoprostane及ET-1、TXB2含量(酶联免疫法)。 ④肠粘膜组织中丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)含量(酶联免疫法)。 ⑤肠粘膜组织中髓过氧化物酶(MPO)含量。 3．2离体细胞实验：建立离体大鼠肠粘膜上皮细胞(IEC．6)缺氧／复氧模型 612 201 1年中华医学会伞国麻醉学术年会论文汇编 察15．F2t．Isoprostane是否能加重IEC．6细胞的损伤。 究15．F2t-Isoprostane的生物活性作用(致肠损伤作用)与ET-1和TXA2的关系。 检测指标： ①细胞增殖活性变化、细胞凋亡情况及caspase=3蛋白的表达变化。 Blot法)。 @)PKC异构体的检测(Western PCR)。 mRNA表达(Real．time ③ET-1、TXA2 ④细胞内质网应激和氧化应激情况。 3．3研究结果 介导加重再灌注期间肠粘膜缺血缺氧及促进中性粒细胞的聚集、ET-1和TXA2的产生／释放从而加重肠损 而使用ET-1及TXA2受体拮抗剂可以抑制该过程，同时细胞增殖活性增强，凋亡减少，内质网应激和氧化 个重要因素，其作用与ET-I及TXA2有关。 3．4研究的科学意义 讨其在肠I／R后肠损伤发生中的作用，并阐明该作用的可能机制。因此，本研究从一个新的角度去研究 肠FR后肠损伤的发生机制，对临床上综合防治肠缺血再灌注损伤提供研究基础。 4．近远期展望 强的生物活性，因此从某种程度上足以说明这些疾病所伴随的某些症状与该物质的存在相关。由于 细胞的损伤及其涉及的相关机制仍有待后续进一步的研究。 参考文献 in 1．Antosson GreenRJ．Theroleofthe inshockand failure．EurJ JB，Fiddisn gut organ multiplesystem Surg1991；1：3—12． 2．Mallick W；WinsletMC，et oftheintestineand IH，Yang a1．Ischemia-reperfusioninju