旋光性化合物的工业合成.pdfVIP

维普资讯 ＼／ {勉镬此 』 j曰吐0 ： —— —■——～ V 精 细 石 油 化 工 1992芷l 旋光性化合物的工业厶成 ／ 7 ． — 一 1引 旋光纯化合物的生物活性正越来越受到 于药物，而是所有生物活性剂的共同特征。其 重视 。为此 ，许多科学家正致力于以较经济的 中另一个市场是农用化学品。倒如，a一苯氧基 手段开发纯对映体的工业合成法 。Rogershel— 一 丙酸除草剂的除草活性成分主要是 R一对映 don考察了种种合成路线，其中催化作用及 体 。对于作为单一对映体的那些化合物市场 ， 手征性将是 90年代研究的焦点。 有一个增加环保外界压力的问题 。因此 ，减少 旋光性化合物的合成是一个具有很长历 其生态影响尤为重要。 史的研究课题 。Pas r首先认识到旋光活性 1 合成方法 是分子不对称的结果。1848年首先从一个外 合成旋光活性化合物的第 1种方法为发 消旋物分离成功它的对映体 。1858年他又分 酵法 ，即微生物合成法。即微生物体在有能源 别用结晶法及发酵法分离非对映体 ，这两种 存在下的增殖作用。发酵法仍然十分有用，因 重要手段 目前仍在工业生产中使用。 其可采用较经济的原料，如蔗糖一步全合成 近年来由于对旋光纯化合物生物活性的 复杂的微生物代谢物和L氨基酸、维生素和 探入了解，科学家们对合成纯对映体有了浓 激素等。然而，发酵法只局限于合成构成微生 厚的兴趣 。生物活性化合物如药物和杀虫剂 物体代谢物的天然产物。 类多半是手征性分子且 由两种或两种 以上旋 另一方面 ，非天然产物分子的合成枧所 光异构体(对映体)所构成，从生物活性的观 用原料不同分为 3类 (图 1)。手性池指的是 点看这是两类不同的物质。一般说．外稍旋混 价廉、易得的天然产物如氨基酸、乳酸、酒石 合物 中只有一种具有生物活性 ，而另一种不 酸及萜烯等。有机合成法经梅型保留与转化 仅不呈现生物活性 ，反而有不利的影响。 或手性转移，能使上述物质方便地转化成旋 该现象实际上 已成为 Pfeiffex30多年前 光纯化合物 。倒如．旋光活性除草剂早先是用 所假设的基点，即 1种药物中其旋光异构体 乳酸的适当对映体来制备的 ． 的药效差别越大则其有效剂量就越低 换句 话说，药效主要是看药物是否适于进入受体 或酶在靶有机体中的活性部位 。若两类对映 体全能被结合则药物不太可能具有专一性。 这就象一只手套，只能适合左手或右手。 外消旋俸 “仅仅是 50 纯 ，同时，外消 旋俸的药理研究又得出不可靠的且只引起误 解的数据 ，使得人们对手性药物的登记更加 严格。此外，