阿司匹林抵抗：从实验室到临床.pdfVIP

见代实用 医学 2011年 5月 第 23卷 第 5期 · 599 · 阿司匹林抵抗：从实验室到临床 林少沂，陈晓敏，崔翰斌 doi：i0．39690．issn．1671-0800．2011．05．067 【中图分类号】 R541 【文献标志码】 C 【文章编号】 1671—0800(2011)05．0599．02 抗血小板药物在对心脑血管事件的 血栓素B2(TXB2)为TXA2的体 内代谢 血小板的激活程度。由于采取了全血， 防治上起着关键作用，其中以阿司匹林应 产物，故血清中TXB2水平能针对性的反 避免了血小板的体外激活；但其检测标 用最为广泛。但有研究报道40％的患者， 应阿司匹林对 TXA2的抑制情况；尿中 准并未统一，有研究将 0V作为判断有 其血小板功能未能被阿斯匹林抑制 “，同 11．脱氢．血栓素B2(11．dh．TxB2)水平也 无抵抗的标准”，也有报道指出标准应 时这种药物低反应又与心血管事件密切 同样如此，但需经尿肌酐校正 。TXB2 该为3V““。目前，该方法应用在获得性 相关 。阿司匹林不能充分抑制血小板 和 11-dh．TXB2无血小板特异性，l1．dh． 或遗传性血小板功能缺陷的诊断上，对 聚集 (生物学抵抗)，导致不能有效预防 TXB2易受。肾功能的影响。因此，TXA2 AR的价值仍需进一步发掘。 心血管病事件 (临床抵抗)的现象被称为 可作为其他血小板功能检测的补充。 1．5 血小板表面膜糖蛋白的检测 流 “阿司匹林抵抗(AR)-[31o如何识别及采 1．3 血液光学特性的检测 式细胞术血小板被激活后，表面发生变 取何种策略避免成为当下研究的焦点。 1．3．1 光学比浊法 (L11A) 本法运用富 化，暴露出一些抗原位点，故可以用特异 集血小板的血浆，并加入不同的血小板激 性的抗体标记，从而反映血小板的激活 1 阿司匹林生物学抵抗的识别 活剂，当血小板聚集时，样本的透光度提 状态。纤维蛋白原受体(PAC．1)和 P选 1．1 血流状态监测 高，故可用透光度的改变来反映血小板的 择素抗体(CD62P)是 目前被应用最广泛 1．1．1 出血时间 (BT) 通过在皮肤上 聚集。AR的标准：10lamolL／ADP为诱 的抗体标记物 “，两者均为特异性的激 作一切 口，测血液止血时间，从而评估血 导的血小板聚集率≥70D／oI及5001amolL／花 活的血小板抗体。前者为激活的IIb／IIIa 小板功能。AR的标准：服药后BT小于 生四烯酸诱导的血小板聚集率／20％ 。 复合体的特异性抗体，当IIb／IIIa复合体 服药前BT+2倍标准差 “。BT是 目前唯 但该方法使用的是富集血小板的血浆而 被激活后，暴露出纤维蛋白酶原的结合 一 一 种可反映血小板体内激活情况的检 非全血，易在离心过程中体外激活血小 位点，而PAC．1正是此位点的特异性抗 测手段，并能快速检测，但因其受非血小 板，同时其操作复杂，所带来的误差较 体 “；后者为血小板P选择素的特异性 板因素影响，现已很少使用或仅作为对 大，因此其可重复性差及不同实验室间 抗体，当血小板被激活时，P选择素从致 AR检测的初筛。 的可比性较低，也限制了其在临床中的 密体被释放至血小板膜表面 1141o因此， 1．1．2 血小板功能分析仪 (PFA．100) 广泛应用。 PAC一1和 CD62P是血小板激活的标志 其原理为模拟体内血小板激活方式。血 1-3．2 VerifyNow．ASA系统 将纤维蛋 物 故用流式细胞仪可比较精确地反映 流在仪器内通过一个带有微小开 口的狭 白原包裹的聚苯乙烯球形微粒混入全血 血小板的状态；但由于花费大、耗时多、 窄管道，开 口上覆以浸有胶原和肾上腺素 中，并在 37℃标准温度下，以lmmolL／ 对操作者要求高，以及可重复性和可比 或胶原和二磷酸腺苷(ADP)的膜，血小板 花生四烯酸作为血小板激活剂激活血小 性均较差，从而限制其广泛应用。 在剪切力及激活剂作用下，逐渐聚集形成 板并使其发生聚集，通过检测样品的透 2 阿司匹林生物学与临床抵抗的关系 血小板血栓并