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氟喹诺酮类药物不良反应的综述 【摘要】氟喹诺酮类药物为喹诺酮的第三代药物，能选择性抑制细菌 DNA 螺旋酶，阻碍 DNA 复制，导致细菌 DNA 不能正常合成与修复而 引起杀菌作用。其优点为抗菌谱广、抗菌作用强，口服注射吸收好、 血药浓度高、组织分布迅速、耐药性少。由于抗菌谱的进一步扩大对 革兰阴性菌有较强的抗菌活性，对葡萄球菌、肺炎球菌、支原体、衣 原体和某些厌氧菌等均有效 ,可抗结核分支杆菌的活性 ,特别是对 绿脓杆菌效果好 ,几乎适用于临床常见的各种细菌感染性疾病 ,因 而临床应用广泛临床使用量逐年递增。但随着应用的增多及研究的深 入，药物不良反应报道呈上升趋势，氟喹诺酮类药物的安全用药成为 医药界的重要课题。本文结合实际临床病例及文献资料，对该类药物 的不良反应进行综述。 【关键词】氟喹诺酮类药物；不良反应；用药原则；综述。 一 、氟喹诺酮类药物在临床上广泛应用,如诺氟沙星、氧氟 (左氧 氟 )沙星、环丙沙星、培氟沙星、氟罗沙星等 ,随之广泛使用其不良 反应屡有报道 ,现介绍如下： 1 消化系统反应 消化道症状最为常见 , 主要表现为胃肠道紊乱，平均发生率为 10%～13.4%，症状有恶心、呕吐、腹痛、腹部不适、消化不良、胃肠 胀气、流涎、便秘等。但反应程度较轻 ,易为患者耐受 , 口服药居 多,美国曾对 2829例使用环丙沙星的患者进行统计 ,其消化道反应 为 718%, 与文献 5% ～20%发生率相一致 ,一般不需停药,停药后可 自行恢复,饭后服用可减少胃肠道反应 ,必要时可减量 ,仅 1%左右 需停药[1] 。 2 中枢神经系统反应 由于氟喹诺酮类药物有较高的脂溶性 ,可透过血脑屏障进入脑 组织使中枢神经系统兴奋性升高，对其产生毒性作用 ,主要表现为头 晕、失眠、不安、眩晕、耳鸣、视觉异常、疲倦、噩梦等。严重可引 起妄想、昏迷、痉挛、惊厥发作。产生的机制与药物抑制 r-氨基丁 酸 (GABA)与其受体部位的结合有关 ,其发生率报道不一 ,国内报道 约 1%～2%,[2-4]洛美沙星、伊诺沙星引起者较为多见 ,抽搐发生在 本类药物与茶碱或非甾体抗炎药如芬布芬合用时[5,6]。还有氧氟沙 星致癫痫大发作 ,应立即停药 ,给予人工辅助呼吸、吸氧 ,用呼吸兴 奋剂可拉明、洛贝林等治疗 ,10 min后逐渐恢复[7]。 3 关节病变 关节病变主要是在幼龄动物中出现关节软骨损害 ,但在人类中 未证实 ,有对服用环丙沙星的儿童患者统计虽有关节痛的报告 ,未 见关节炎发生[8]。还有报道 15例囊性纤维变性患儿因感染服用环 丙沙星未发现关节异常。有人对用 FQNL治疗过的儿童已报道了共 500例回顾性调查及 30例前瞻性研究均未发现对骨发育的影响[2]。 因此 ,不少专家认为这种动物实验与人体试验结果不一致 ,可能是 由于种属间的差异造成的。 4 光敏反应、光毒性 光敏反应多见于氟罗沙星、洛美沙星、左氧氟沙星 , 常为急性 发病，以光敏性皮炎最多，表现为红斑、水肿、脱屑、丘疹、小水泡。 严重者可致疼痛性大疱。美国报道左氧氟沙星引起光敏反应发生率为 719%,其中 10%～15%的患者需住院治疗。用药期间保持避光状态有利 1 于减少药物不良反应发生。因此 ,美、法等国已向医师发出警告 , 用药期间及停药后 3～5 d内须严格避光 (紫外线、日光及自然 光 ) ,并限用于院外肺炎及鼻窦炎。 5 肝肾损害 个别报道诺氟沙星引起黄疸、胆瘀型肝炎 ,停药后给予地塞米松 激素疗法黄疸消退 ,有报道肝损害与剂量有关 ,剂量 019 g/d者发 生率为 0195%, 112 g/d者肝损害发生率明显上升高至 512%,并随 疗程延长而损害加重，一般于 10 d左右出现[4] ,对肾损害 ,主要 表现为血尿素氮、血清肌酐升高 ,也可发生间质肾炎或出现少尿、蛋 白尿、血尿等。肝肾功能异常多发生于用药后的 2～3 d,停药后 1 周内逐渐恢复正常[9] 。最近国外报告 1例肺癌患者 ,因其伴尿路 感染给予左氧氟沙星治疗 3 d后 ,患者下肢及躯干出现紫癜、皮疹、 尿量减少、血肌酐和尿素氮分别为 115umol/L和 18umol/L疑为左 氧氟沙星引起[10] 。 6 肌腱炎 肌腱炎少见 ,较多发生于培氟沙星用药过程中 ,大多发生于跟 踺 ,约半数为双侧 ,合用皮质激素为危险因