微小rna及其作用机制de研究进展.pdfVIP

畜牧兽医 试验综遮 微小 RNA及其作用机制 的研 究进展 闫 明 ’，于学武 (1．辽宁省重大动物疫病应急中心，辽宁 沈阳 110161； 2．辽宁省动物疫病预防控制中心，辽宁 沈阳 110164) 中图分类号 $852．23 文献标识码 A 文章编号 1672—9692(2011)06—0070—03 [摘 要]miRNA是近年来在多种真核细胞及病毒中发现的一类内源性 18—25nt短序列非编码单 ： 链RNA，其在进化上高度保守，能够通过与靶mRNA特异性的碱基互补配对结合，引起靶mRNA降解 ： 或者抑制其翻译，在基因调控中扮演重要的角色。近年来发现，miRNA为二个庞大的家族，参与调 ： 控细胞生长、分化、凋亡、免疫调节及疾病发生等多种复杂的生命过程。本文将从miRNA的概念、 · 生物特征及调控基因表达作用机制方面对其做一综述。 [关键词]miRNA；SiRNA；基 因调控 早期人们认为，基因研究中最重要的对象是 thaliana)和水稻 (oryzasativa)等许多真核模式生 DNA和蛋 白质，而 RNA只起到传递遗传信息的 物和细胞 中，找到了上百个相类似 的小分 了 作用。近年的研究发现，反义RNA及近年发现 RNA，并将其称为miRNA，而基因lin一4和 let一7 的小干扰 RNA(smallinterferingRNA，siRNA)和 所编码的stRNA则被认为是miRNA的代表[3]。目 微小 RNA(microRNA，miRNA)均可诱导基 因沉 前，仅有-d,部分miRNA的生物学功能得到了 寂，目前它们被认为是生物调节 自身基因表达的 阐明和证实，但通过对 miRNA基因组作用位点 重要方式，并参与抵抗病毒感染和转座子沉寂等 的分析，显示其在生物生长、发育、衰老和死亡 过程。 以及疾病发生、发展和转归中均发挥着非常重要 1 miRNA概念及生物特性 的作用。 1．1 概念 对miRNA的研究起始于stRNA(small 1．2 生物特性 miRNA是一类 由约22nt组成 temporalRNA，stRNA)。1993年，Lee等 【1通过基 的内源性单链 RNA分子，广泛存在于各种动植 因筛选和经典定位克隆方法在秀丽新杆状线虫 物及微生物中，但它不编码蛋 白质，本身不具有 (Caenorhabditiselegan)中发现了第一个能时序调 开放阅读框 (openreadflame，ORF)。miRNA基 控胚胎后期发育的基 因lin一4，lin一4可 以与 lin一 因以单拷贝、多拷贝或基因簇等多种形式存在于 14基因3端UTR(untranslateregion，UTR)不完全 基因组中，而且绝大部分定位于基因间隔区，其 结合 ，阻断 lin一14蛋 白表达却不影 响 lin—l4 转录过程独立于其他基 因，其 DNA序列在近源 mRNA表达水平 ，抑制幼虫从 L1期进入 L2期。 物种间高度保守。大部分miRNA从70nt左右发 但该发现并未引起人们关注，仅将此看作一种稀 夹结构前体 的一条臂上剪切而来 ，只有少数 少的个别现象。直到2000年，Reinhart等[21同样又 miRNA从前体 的两条臂上同时剪切产生 。成熟 在 C．elegans幼虫体内发现了第二个异时性开关 的miRNA有相似 的结构特征，其 5端有一磷酸 基因 let一7，这类基因所编码的长度为 18—25个 基团，3端为羟基，两者可以和上游或下游序列 核苷酸 (nt)非编码小分子 RNA能时序调控发育 不完全配对形成茎环结构4[1。 进程，被称为stRNA，并且在人类和果蝇 (drosophila miRNA在各个物种 间具有高度 的进化保守 melanogaster)中发现let一7同源分子。随着生物信 性，其茎部保守性最强，而环部可以容许存在更 息学发展、分了克隆技术改进和模式物种 cDNA 多的突变位点。在 已知 鼠和人类 miRNA中，有 文库建立。2003年美 国和德国