SOX9%2fSOX8和Podoplanin%2fCD34在结直肠癌中的预后意义.pdfVIP

浙江大学硕士论文 sox9，sox8和Podopl趼i生望兰垄堕堕塑堡!避生童墨里!塞 在结直肠癌中的预后意义研究 硕士研究生 方义湖 导 师 来茂德教授 中文摘要 结直肠癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，其在世界范围内的发病 率已居2—3位。在西方发达国家中，已经占恶性肿瘤死亡人数的第二位，仅次于 肺癌。在我国现阶段恶性肿瘤死亡人数中居4—6位，并呈现逐渐上升趋势。最近， 上海资料显示结直肠癌已居恶性肿瘤发病的第二位。随着我国居民生活方式和饮食 结构的改变，其发病率和死亡率还会逐年上升。尽管结直肠癌的分子机制的研究已 取得很大进展，但其对结直肠癌的预后还没有发生实质性影响，如何提高患者的预 后生存依然是一个现实而又严峻的问题。因此人们在不断寻找新的更敏感、更特异、 更有效的生物标记物，以期能够对结直肠癌的诊断、治疗和预后提供更多的帮助。 现结直肠癌预后相关的有效标记物。 我们收集浙江省萧山区人民医院、浙江大学第一附属医院和浙江省肿瘤医院 1991—2002年间档案资料完整的全部经手术治疗并获完整随访结果的结直肠癌患 者226例。所有标本均经10％中性甲醛固定、石蜡包埋后，4脚厚连续切片，行 HE染色和EnⅥsion法免疫组织化学染色。 著性、相关性检验。组间资料比较采用，检验、配对秩和检验或t检验，相关性采 2 浙江大学硕士论文 sOx9，sOx8和Podopl舯i彻34在结直肠癌中的顶后意义研究 用speanllall分析；患者预后分析采用cOX比例风险模型单因素和多因素分析 检验。以P0．05为有显著统计学意义，所有计量数据以(x士s)形式表示。 第一部分选取的标记物是SOX基因家族E亚族的两个新基因SoX9和S似8，采 用免疫组织化学EnVision法检测其在结直肠远端切缘正常粘膜和肿瘤组织中的表 达并进一步探讨其预后意义。结果发现：在226例结直肠癌标本(大部分匹配有『F 常粘膜和癌旁粘膜)和4l例散发性结直肠腺瘤中，sOx9、sox8在远端切缘正常粘 膜、癌旁粘膜、腺瘤和腺癌中均有表达。SOx9的表达率分别为：9．09％(10／110)、 14．04％(16，114)、 势，SOx9尤为明显。s0X9在远端切缘正常粘膜中主要表达于隐窝基底部下1，3区 域，癌旁与正常大致相似，稍强于正常粘膜。在腺瘤和腺癌中，sox9呈弥漫性高 表达，表达率显著高于正常和癌旁粘膜，尤其是腺癌的浸润前沿和肿瘤芽表达更强。 sOx8在正常和癌旁粘膜中亦有表达，但其染色强度明显弱于SOx9，根据二次计分 法评分，其综合评分1分，故定为阴性。有意义的是，我们发现SOX9与sox8在 腺癌中表达与组织学类型密切相关，SOx9在粘液腺癌、印戒细胞癌中表达较低， Sox8表达则主要见于粘液腺癌／印戒细胞癌。 为迸一步确认SOx9、sOx8在结直肠癌中的表达与各临床病理参数及预后的关 系，我们对sOx9、sOx8与各临床病理参数之间进行了相关性分析，结果发现， 例风险模型单因素分析Sox9、Sox8与结直肠癌的预后时发现，Sox9高表达(≥ ++)、1NM分期Ⅲ／Ⅳ期、肿瘤芽增加(≥15个)和高级别腺癌与结直肠癌的不 高表达(≥++)、删分期m，Ⅳ期和肿瘤芽增加(≥15个)是结壹肠癌的独立 预后因素，S0x8表达对结直肠癌的预后影响不大。提示SQX9的高表达与结直肠癌 不良预后密切相关，是判断结直肠癌预后的一个独立预后指标。 浙江大学硕士论文 sox9，sox8和P0dopl锄iI栅34在结直肠癌中的堕壁璺!至堕 表明，仅肿瘤删ⅡI，Ⅳ期为结直肠癌独立预后不良指标(95％CI：1．7470．429 Conditiorml，LR)。 综上所述，我们可以得出如下结论： 1、sOx9过度表达是结直肠癌不良预后的独立指标。SOx9在非粘液／印 戒细胞癌中相对高表达，sQx8在粘液／印戒细胞癌中高表达，提示两 者在结直肠癌中作用不同。 2、结直肠癌MLD、MvD在肿瘤前缘分布最为密集，且与LvI、BvI显 著相关，是反映肿瘤侵袭、转移和不良预后的有效指标。 !塑垩查兰堡主兰苎