第八章呼吸系统疾病与免疫.pptVIP

变应原种类 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 卫生假说的提出 过敏性疾病是复杂的炎症性病，已有的研究证明 与基因多态性有关，但仅凭基因多态性不能解释发达 国家该类疾病发病率迅速上升的原因。1989年英国学 者Strachan在其调查研究的基础上提出的“卫生假说 （hygiene hypothesis）”为此提供了可能的解释。 卫生假说的内容 卫生假说指出，过敏性疾病的发病率不断上升与现代生活方式有关。高水平的生活环境和卫生条件同过敏性疾病发生的危险性增加密切相关。由于暴露于环境中微生物及其产物机会的减少，这些环境因素对过敏性疾病的预防潜能无论在质还是量方面都不能足够存在，结果导致免疫系统功能失衡，过敏性疾病发生。因此说，过敏性疾病的发生是基于患者同环境因素之间复杂相互作用的结果。 卫生假说的证据 过敏性疾病的发生危险性可能与下述因素有关： 1. 家庭大小和儿童的多少 2. 出生和生长的环境 3. 生活方式和饮食习惯 家庭大小和儿童的多少 同胞效应(sibling effect)：家庭的大小，即 儿童的多少与枯草热和特应性皮炎的发病率之间呈 负相关关系。这是由于儿童多的家庭同胞间感染的 机会多，接触微生物及其产物的几率高 出生顺序效应（‘birth order’ effect），即 在出生后的生命早期（1年内），同胞中年长的孩子 白天带领年少孩子，也同哮喘的发生危险性减少相 关 出生和生长环境 农村出生和生长的儿童的变态反应性疾病的发 病率明显低于都市环境中的儿童，这是由于前者暴 露于微生物及其产物的机会多于后者 食入富含发酵蔬菜的食品和很少或完全未服 过抗生素的，可以减少儿童特应症的危险性 宠物的主人较少患变态反应性疾病。在瑞典的 小学生中的一项调查研究显示，在出生后的前几年 内重复接触宠物，过敏性鼻炎和哮喘的发生率较 低 卫生假说的机制 1. 微生物及其成分的作用 2. 免疫应答细胞与分子机制 微生物及其成分的作用 分枝杆菌的感染和疫苗接种可降低变态反应性疾病发生的危险性。 正常微生物群和前生物菌同变态反应性疾病发病率减少有关。 LPS是介导特应症低发病率的微生物成分之一。 菌细胞壁内的肽聚糖乙酰胞壁酸的高浓度同低哮喘发生率明显相关。 富含高甲基化CpG基序的细菌DNA是发挥特应症预防效应的介导剂。 分枝杆菌的感染和疫苗接种可降低变态反应性疾病发生的危险性 一份日本的小学校的调查表明，强的结核菌素反应与低IgE水平、Th1细胞介导的免疫应答和最终减少的变态反应性疾病（哮喘、鼻结膜炎和湿疹）的发病率之间存在相关性。最值得注意的是出生后一周内接种BCG的儿童的特应性疾病的发病率低 出生后立即接种热灭活的BCG,能减少对OVA致敏产生IgE的水平和减轻组织病理学改变 初次注射变应原后，经鼻粘膜接种BCG可减少再次用同种变应原攻击产生的对乙酰甲胆碱刺激的高反应性、支气管周围的嗜酸粒细胞数量和 肺泡内的IL-5的水平 正常微生物群和前生物菌同变态反应性疾病发病率减少有关 非病原菌（如前生物菌乳球菌）的鼻粘膜应用可逆向调节免疫应答，阻止变态反应发生 抗生素的使用致肠道正常菌群的改变会导致变态反应性Th2型应答的产生 变应原本身并不含有和代表典型的PAMPs，微生物的变态反应性预防作用与其病原性质无关，而是同微生物的成分和产物有关 LPS是介导特应症低发病率的微生物成分之一 LPS是内毒素的主要成分，来自革兰氏阴性菌细胞壁。农村家庭的牛棚和马厩内的内毒素浓度最高，农村房舍内的内毒素浓度也比非农民房舍高 儿童床垫内测得的内毒素的浓度与这些儿童的变态反应性疾病发生率呈显著负相关 除LPS外，来自细菌、酵母菌、支原体、甚至病毒的其它成分也能诱导产生变态反应的抑制作用，包括CpG 寡核苷、脂蛋白、胞壁酸和 MALP-2的肽聚糖 菌细胞壁内的肽聚糖及乙酰胞壁酸的高浓度同低哮喘发生率明显相关 肽聚糖及乙酰胞壁酸是细菌细胞壁的主要成分。儿童用床垫上的屋尘中的胞壁酸浓度较高，同低哮喘发生率明显相关 富含高甲基化CpG基序的细菌DNA是发挥特应症预防效应的介导剂 来自农村房舍屋尘中的高浓度的富含高甲基化CpG基序的细菌DNA可防止变态反应的发生 免疫应答细胞与分子机制 变态反应性疾病是Th2型偏向性的疾病，以释放细胞因子IL-4、IL-5、IL-9和IL