细胞因子与急性肺损伤.pdfVIP

炎因子和抗炎因子为保持机体的平衡不断进行调控，这种平衡一旦被打破就会导致感染的发生，并随 着其不断的发展，引起全身炎症反应综合症(systemicinflammatoryresponse 中，肺脏是首位受累的靶器官，ALI是SIRS在肺部的表现【51。由此可见，促炎细胞因子和抗炎细胞因 子与ALI的发生发展息息相关。 2．1促炎因子 2．1．1肿瘤坏死因子．a(tumornecrosis钿ctor—a，TNF—a) n师一Q主要由单核巨噬细胞产生，另外中性粒细胞(PMN)、T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细 损害的关键媒介因子，被称为前炎症因子。TNF．Q的早期出现亦提示它是ARDS的启动因子。启动了 IL-6等细胞因子群的合成和分泌增多，扩大级联反应【．丌。有研究表明，n师对ALI的影响是通过多种 途径参与的。它可与肺中TNF受体结合，导致溶酶体受损并外泄，刺激多形核白细胞(PMNS)粘附，促 使其脱颗粒，引起呼吸爆发。释放溶酶体和蛋白酶，血小板激活因子和氧自由基等参与肺损伤。另外， 其还可以直接损伤肺内皮细胞，抑制肺表面活性物质的形成等方式参与肺损伤【引。洪新掣91人通过静脉 炎细胞因子TNF．Q的含量。实验结果表明，在这两种模型中，大鼠血浆中TNF．a的含量均先迅速增 加，而后逐渐降低。利用地塞米松干预之后，两种模型大鼠血浆中TNF．Q的峰值浓度均有显著的降低， 这提示TNF．a的浓度可能反映肺损伤的程度，糖皮质激素可降低TNF．Q的浓度，对肺损伤具有一定 DANG[10垮人在研究急性胰腺炎所导致的急性肺损伤实验中同样也发现，血 的保护作用。Sheng．chun 清中的TNF．a的含量较对照组有显著升高。杨宝锋【ll】的研究表明，内毒素致大鼠急性肺损伤模型中肺 2．1．2Ⅱ，l Ⅱ，lp亦是ALI早期释放的细胞炎症因子，其与TNF．a相互诱导，激活内皮细胞和巨噬细胞产生 趋化物质(如：n．8)，促使外周血的中性粒细胞的跨膜转出，在肺内聚集粘附、激活释放出大的活性 氧、蛋白酶以及脂质代谢产物等损伤因子造成肺泡．毛细血管膜损伤，进一步引发ALI／ARDS【121。李红 霞等人【13】利用气道滴注LPS的方法建立大鼠札I模型，观察了肺组织中TNF．a IL-lra mRNA的表达情况，实验结果发现，损伤组肺组织中TNF．amRNA的表达2h达高峰，随后迅速 B 下降；Ⅱ，l mRNA表达2h显著升高，6h达高峰，随后迅速下降；而IL-lramRNA的表达6h开始升高，且 BmRNA表达明显早于IL-IranLRNA, 为峰值，24h仍高于对照组。由此可见，急性肺损伤时。TNF．Q及IL-I 这提示ALI早期存在炎症介质／抗炎介质失衡，IL-lp和TNF．a共同启动炎性反应。 2．1．3II，8 IL-8属于o．趋化性细胞因子，主要趋化多形核白细胞(PMNs)，它是第一个被发现的具有趋化 作用的细胞因子，可由多种炎性细胞产生，如巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和内皮细胞等，它的血 浆水平常被认为是严重组织损伤的标志【141。它的主要作用是激活和趋化吸引中性粒细胞到炎症部位，而 且能够促进中性粒细胞激活，触发脱颗粒，表面黏附分子的表达及活性氧分子产物释放，是中性粒细胞激 247 活和迁移的重要调节因子‘15】。有研究表明，在内毒素肺损伤中，支气管肺泡灌洗液(BALD3乏肺组织中 的IL-8的水平与对照组相比均有显著性升高，这提示，IL-8参与了ALI的发生发展【16】。 2．1．4IFN-Y IFN．Y属于II型干扰素，也称为免疫干扰素，在人体感染的早期即可检测到，其具有调节不同细 噬细胞所介导产生的。另外，IFN．Y通过阻止CD+4T细胞分化为Th2细胞，从而阻止抗炎因子Ⅱ广4、 71。 IL-10的分泌，进而导致促炎因子和抗炎因子的失衡，形成ALIfl 2．2抗炎因子 2．2．1白介素．10 皮细胞也可产生。IL-lO是重要的抗炎因子，可抑制单核、巨噬细胞因刺激而产生的Ⅱ，l，TNF．Q及Ⅱ，6 胞释放细胞因子的影响，结果表明，肺泡巨噬细胞受LPS刺激后，除致炎性细胞因子IL-l，TNF．Q、 IL-6显著升高外，抗炎性细胞因子IL-10的释放也明显增加，但几．10的释放在时相上明显迟于Ⅱ，I， TNF．Q、IL-6