细胞骨架动态重组及其力学行为研究进展.pdfVIP

生物物理学报 2014年4月 第30卷 第3期：182—192 www．cjb．org．cn ACTA BIOPHYSICA SINICA Vo1．30 No．3Apr．2014：182-192 细胞骨架动态重组及其力学行为研究进展 贾康昱， 刘小虎 华中科技大学力学系，武汉 430074 收稿 日期：2014．04．01；接受日期：2014．04．20 基金项 目：国家自然科学基金项 目(111172110) 通讯作者：刘小虎，电话 ：(027E-mail．．xhliu@hust．edu．cn 摘要：细胞骨架是生物大分子在力学 ．化学 ．生物学耦合作用下形成的一个动态平衡系统，是具 有多尺度特征的动态纤维网络结构。在细胞铺展、迁移及细胞力传导等生理过程 中，细胞骨架 均起着重要作用，其多态性微结构及其动态重组行为决定着细胞的力学行为。因此，探索细胞 骨架在这些生理过程 中的微观机制有重要意义。文章从实验及理论模型两个方面．对细胞骨架 的动态重组及其复杂力学行为的研究进行梳理总结，并对未来可能的发展方 向和应用前景进行 展望。 关键词：分子细胞生物学；细胞骨架；微结构 ；动态重组；力传导 中图分类号：Q66 D0I：】0．3724／sP．J．】260．2014．40048 引 言 随着微纳米科技的迅猛发展，人们不仅可以认识组织、器官层次上由于基因缺陷、疾 病、伤 口等因素造成的长期生理过程，还能够观察到细胞在外界诱导下发生的细胞铺展、 迁移、生长、分化等一系列生理过程。近年来，人们陆续发现了细胞在不同时间尺度和空 间尺度下的许多重要现象 ”【，其中，细胞力传导过程 fcellularmechanotransduction)是近期 一 个非常重要的发现z[3]。简单而言，细胞力传导过程就是指细胞与外界环境接触时，外界 力 信 号 通 过 不 同方 式 传 递 到 细 胞 内部 ，影 响 细 胞 骨 架 纤 维 的生 长 ／解 聚 (growth／depolymerization)和交联 ／分离 (cross—linkingu／nbinding)等生理过程 ，使得细胞对 力刺激产生一系列动态响应。而这些响应反过来又会对环境产生影响，使得细胞最终达到 力 ．化学 ．生物的平衡状态。细胞力传导对细胞和生物组织的多种生理过程有着极其重要的 影响，探索和揭示细胞力传导机制，不仅是生物医学组织工程快速发展的需要，也是众多 科学家追求的 目标之一，对于生物医学工程乃至生命科学的发展有着深远的意义。目前， 人们对细胞力传导的微观机制仍然缺乏深入认识，但一个普遍认同的事实就是，细胞骨架 在细胞力传导过程中扮演着极其重要的角色。 细胞骨架是一个极其复杂的生物分子系统，其中，分子尺度的组分一起组成了介观尺 度的结构，而介观尺度的结构又进一步耦合相互作用，组成了接近连续介质尺度的网络结 贾康昱等：细胞骨架动态重组及其力学行为研究进展 构。在这一多尺度耦合的系统中，分子尺度的微观信息最终决定了宏观尺度结构的性质， 而宏观、介观尺度结构反过来又影响了分子尺度结构。 细胞骨架支撑了细胞整体结构 。它不仅决定了细胞的力学行为及稳定性，而且还控制 了细胞的移动和变形，帮助细胞完成生物分子的输运 等多种生物功能。在细胞铺展、迁 移、生长、分化及对外界环境响应等一系列生理过程中，细胞骨架均起着重要作用[5。此 外，细胞骨架网络结构表现出不同于普通纤维网络结构的半柔性 (semi．flexible)特性。真 实描述和定量表征细胞骨架动态结构及其力学特性，是探索和揭示细胞力传导行为的关键 所在。 学者们对细胞骨架进行了大量的实验和理论建模研究，本文旨在对其进行梳理总结。 由于篇幅所限，我们全面地回顾该领域研究现状的同时，只对几个有代表性的例子进行重 点介绍。下面分别从实验发现的诸多现象及理论模型两个方面进行综述。 细胞骨架动态特性及微观机制的实验研究进展 细胞骨架的组成及其微观机制 人们一般采用基因敲除 fgeneknockout)、基因抑制 (geneknockdown)、基因过度表达 fgeneoverexpression)等基因技术来消除、减少或者增加某种蛋白质的表达，从而对在体 finvivo1细胞的细胞骨架形成的微观机制进行研肃 目【。而且，这一过程可以通过采用纯化蛋 白分子、重构细胞骨架纤维网络来印证，即结合高解析度光学显微镜、原子力显微镜 fAFM)、微射流 (microfi