动脉粥样斑块与MMP、CD40关系及他汀类药物作用机理的研究进展.pdfVIP

内 斟 2013年2月 第8卷 第 1期 63 动脉粥样斑块与 MMP、CD40关系及 他汀类药物作用机理的研究进展 陈 英 (广西江滨医院心血管内科，南宁市 530021) 【关键词】 动脉粥样斑块；他汀类药物；炎性介质；综述 【中图分类号】 R972+．6 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-7768(2013)01-0063-03 动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，动脉粥样斑块 蛋白(LOL)，促进特异性炎症的发展。T淋巴细胞通过其他 的不稳定破裂是急性心脑血管事件的主要原因之一，近年 途径特别是激活MMP将信息传递给平滑肌细胞和巨嗜细 来的研究发现，其与基质金属蛋 白酶(MatrixMetallopmtein 胞，促进炎症的发展。许多研究表 明粥样斑块中的MMPS aseMMP)、CD40密切相关，还发现他汀类药物的多效作用 表达高，活性强，Henney 体外动物实验证实MMPS可降解 除调脂外，还具有改善血管 内皮功能、抗炎、稳定动脉粥样 细胞外基质 ，加快 了粥样斑块破裂 ，说 明MMPS与粥样斑块 硬化斑块等作用，现就这几方面的研究进展综述如下。 破裂直接相关。 局部炎症和免疫在动脉粥样硬化的发生发展中起到重 1 动脉粥样硬化斑块与MMP、CD40 要作用，炎症介导了动脉粥样硬化(atherosclerosisAS)的起 始、进展以及血栓的形成。已有学者提出 “动脉粥样硬化是 粥样斑块 由内纤维帽和脂质核心构成，血液流动时产 一 种炎症性疾病 ”，在动脉粥样硬化炎症免疫反应过程 生的切应力主要作用在 由胶原纤维和弹力纤维构成的细胞 中，CD40和CD40L起到重要调节作用。CD40L和 CD40分 外基质及平滑肌细胞构成的纤维帽。胶原纤维决定斑块抗 别是肿瘤坏死因子和肿瘤坏死因子受体家族的成员。90％ 外力强度的大小，因此，胶原纤维与粥样斑块的稳定性直接 以上的可溶性SCD40L由血小板分泌，CD40L的受体，主要 相关。Davies等 0在3O年前就提出并对斑块破裂进行了 存在于血小板巨噬细胞、T淋巴细胞、平滑肌细胞和 内皮细 描述，被认为是当时最为流行的概念。认为斑块 由大的脂 胞 ，CD40与CD40L的相互作用可产生一系列 的免疫炎 质核组成、内包含有泡沫细胞、凋亡和坏死细胞和碎屑；主 性反应，并使血管黏附因子，金属蛋 白酶、组织因子和白介 要由胶原纤维、蛋 白多糖和平滑肌细胞组成的纤维帽将其 素等表达增多，从而进一步加快动脉粥样硬化斑块的炎性 与管腔隔开；纤维帽在细胞溶解酶溶解过程中变薄，在斑块 反应。 的某点出现裂隙，以致血小板和脂质核接触，在组织因子和 Mach，schonbeck等 “体外实验证实 CD40L可刺激 其他血液聚集因子的作用下导致血栓形成。因此，具有薄 血管内皮细胞、