中国成都地区2型糖尿病及HNF-1αI27L基因多态性关系的研究.pdfVIP

中国成都地区 2 型糖尿病与HNF-1αI27L 基因 多态性关系的研究 1 4 1 1 1 1 1 2 4 陈涛 曹旭 田浩明 任艳 张祥讯 喻红霖 龙洋 徐静 孟文彤 （1.四川大学华西医院内分泌科，2.检验科，3.血液科试验室；4.四川省人民医院， 成都，610041） Email ：hmtian999@ 【摘要】目的 了解中国成都地区汉族人群 T2DM与 HNF-1αI27L/exon1 多态性的关 系。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对 245 例 中国成都地区汉族无血缘关系的个体（其中， 2 型糖尿病组（ST2DM）149 例，非 糖尿病对照组 96 例）进行 HNF-1α基因 I27L/exon1 多态性进行筛查。结果 2 型 糖尿病组 L 等位基因频率和 IL/LL 基因型频率略高于非糖尿病对照组（39.9% vs 32.8%，AC 51.7%/14.1% vs 49%/8.3%），但是两组之间的差异没有统计学意义。结 论 在四川成都地区汉族人群中，HNF-1α基因I27L/exon1 多态性与 2 型糖尿病的关 系不大。 关键词：MODY3；I27L；肝细胞核转录因子-1α （HNF-1α）；2型糖尿病。 中图分类号：R587.1 肝细胞核转录因子 1-α （HNF-1α）是糖代谢途径中多种酶蛋白基因 表达的调控因子，它的变异会导致MODY3 的发病[1] 。近期有研究发现 HNF-1α所在的染色体 12q2.4 与 2 型糖尿病相连锁[2][3][4] 。I27L是位于 HNF-1α外显子 1 的较常见的多态性之一，它位于HNF-1α二聚体结构域， 在人类，大鼠、小鼠、仓鼠，禽类以及斑马鱼等种属中具有高度的保守 性，说明该位点的氨基酸可能有重要的生物学作用。有文献报道I27L变 异不但可以影响胰岛β细胞功能，还可能与胰岛素抵抗有关[5][6]。因此， 本文旨在对I27L与2型糖尿病的关系进行研究。 1 对象和方法 1 1.1 对象 1.1.1 2型糖尿病组（T2DM ），主要来源于四川大学华西医院内分泌科 住院病人，中国籍，汉族。临床确诊2型糖尿病或按照1999年WHO标准诊 断为2型糖尿病，患者间无血缘关系。排除特殊类型糖尿病、有明确糖尿 病家族史者。总计纳入149例，男性80名，女性69名，平均年龄岁。 1.1.2 非糖尿病组对照组(NDC)，主要来源于华西医院各临床科室住院 病人，中国籍，汉族。OGTT证实非糖尿病者20人；既往无糖尿病或血糖 异常史，空腹血糖（FBG）小于5.6mmol/L且HbA1c6.2%者76名。共计96 例，男性54名，女性42名，平均年龄70.72±6.71岁。 [7] 注：文献报道FBG≥5.6mmol/L诊断糖尿病的敏感性、特异性均为 87% ，而 HbA1c≥6.2%的诊断敏感性、特异性分别为 86.6%、77.5%[8]。将两种方法联合起来 筛查可将敏感性提高至 98.3%[Sen=Sen A + (1-Sen A)×Sen B]。我们在做糖尿病 家系研究时曾在华西医院内分泌代谢病研究室对 333 名家系成员进行了OGTT和 HbA1c的检查，其中新发现的糖尿病患者有 32 名，糖耐量正常者 192 名。根据这 224名个体的OGTT和HbA1c检查结果，本研究以FBG≥5.6mmol/L或HbA1c≥6.2mmol/L 作 为 筛 查 指 标 与 OGTT 结 果 进 行 了 比 较 ， 结 果 提 示 FBG≥5.6mmol/L 、 HbA1c≥6.2mmol/L联合起来诊断糖尿病的敏感性为 93.8%，特异性为 75%，说明联 合FBG≥5.6mmol/L或HbA1c≥6.2mmol/L作为筛查糖尿病的标准可以筛查出绝