第十三章 抗帕金森病.pptVIP

（三）多巴胺受体激动药 溴隐亭（D2样R激动剂， D1样R部分拮抗剂） 利修来得（D2样R激动剂，D1样R弱拮抗剂） 培高利特（D1，D2样R激动剂，对D1样R激动较弱） 罗匹尼罗和普拉克索（选择性激动D2样R） 阿扑吗啡（DA－R激动剂） 多巴胺受体激动剂 溴隐亭 ( bromocriptine ) 特点 D2样R强激动药，对D1样R具有部分拮抗作用 小剂量选择性激动垂体D2受体，抑制催乳素和 生长激素分泌，用于闭经泌乳综合征和肢端肥大症 增大剂量才激动黑质——纹状体通路的D2－R 与L－DOPA合用治疗PD效好，能减少症状波动 不良反应 似左旋多巴 利修来得 激动D2－R作用比溴隐亭强1000倍 优点： 改善运动功能障碍 减少严重的“ 开－关反应” 减少L－DOPA引起的异常运动亢进 培高利特 特点： 对D2－R激动作用强于利修来得 作用时间长，适用于长期应用L－DOPA出现疗效减退的病人，可延长“ 开”多巴时间 不良反应与溴隐亭相似 罗匹尼罗和普拉克索 特点： 新型DA受体激动药，能选择性激动D2类R 患者对本类药物耐受性好，一周以内可加量达治疗浓度 作用时间相对较长，比左旋多巴更不易引起“ 开关反应” 可作为PD早期的治疗药物，而不仅是左旋多巴的辅助药 但会触发某些患者突然昏睡 阿扑吗啡（去水吗啡） 特点： DA受体激动剂 治疗PD，改善严重的“ 开－关反应” 有很强的催吐作用 （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 特点： 起效快、作用时间短，与L－DOPA有协同作用 可能通过多种方式加强DA的功能 疗效不及左旋多巴，但优于中枢抗胆碱药 拮抗兴奋性氨基酸受体有关 二、 中枢性抗胆碱药 适用范围 轻症、早期患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征 苯海索（安坦） 特点 ： 抗胆碱受体而减弱黑质－纹状体通路中Ach的作用 抗震颤疗效好，也能改善运动障碍和肌肉强直 对抗精神病药引起的帕金森综合症有效 禁用于青光眼 苯海索与左旋多巴比较 第二节 治疗阿尔茨海默病 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病 表现为：记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失 主要病理特征： 大脑萎缩、细胞外淀粉样蛋白沉积、神经元内纤维缠结 AD病因： 解剖基础：海马组织结构的萎缩 功能基础：胆碱能神经兴奋传导障碍、中枢Ach受体变性、神经元数目减少 治疗AD药物 胆碱酯酶抑制药 M胆碱受体激动药 一、胆碱酯酶抑制剂 他克林(tacrine) ：目前治疗AD最有效的药物 体内过程： 口服或注射给药，个体差异大，食物可影响吸收 脂溶性高，极易透过BBB 肝代谢失活 特点： 第一代可逆性AChE抑制药，无选择性 激动M－R和N－R；促进Ach的释放 促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低 临床应用：与卵磷脂合用可延缓病程6～12月，提高认知和自理能力 不良反应 肝毒性是中止治疗的原因 胃肠道反应 多奈哌齐（donepezil） 特点： 第二代可逆性AChE抑制药，对神经元中AChE有更高的选择性 口服吸收良好，生物利用度100％，t 1/2约70h。 改善轻、中度AD的认知能力和临床综合能力 具有剂量小、毒性低、价格较低等优点 与他克林比，外周不良反应少，患者耐受性较好 Rivastigmine 特点： 第二代AChE抑制药，能选择性抑制大脑皮层和海马中的AChE 能提高认知能力，如记忆力、注意力和方位感 临床试验证明，具有安全、耐受性好、不良反应轻等优点 是极有前途的AD治疗药 加兰他敏(galantamine) 特点： 石蒜科植物中提取 第二代AChE抑制药，对神经元中AChE有高度选择性 治疗轻、中度AD 疗效与他克林相当，但没有肝毒性 目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药 石杉碱甲（哈伯因, huperzine） 我国学者唐希灿于1982年从中药千层塔中分离的一种新生物碱 特点： 强效、可逆性AChE抑制药；有很强的拟胆碱活性 具有显著改善衰老性记忆障碍、老年痴呆的记忆和认知功能 不良反应 恶心、头晕、多汗、腹痛、视力模糊等 美曲磷酯（敌百虫） 特点： 第一个AChE抑制药，原作杀虫剂 能提高大鼠脑内DA和NE的浓度，易化记忆过程，改善AD的行为和认知功能 改善患者的幻觉、抑郁、焦虑、淡漠等症状 不良反应少